《自然》特写 “跨界混搭”当H1N1遭遇堂兄H5N1

　　

生物通报道，在这次全球抗击甲流的战役中，很多的问题需要科学家们解决，如果要立项恐怕名目繁多，然而，总有些问题是显示比较重要的，譬如那些迫切需要解决的问题，最新一期的《Nature》新闻特写频道刊发了一篇题为：Swine flu: One killer virus, three key questions的文章。从三个角度审视“杀手”甲流病毒。

 

生物通编辑将以连载的形式，通过3篇文章，带领读者走近甲流杀手的3大关键问题。

（连载前2篇文章已发表，请点击查看：《自然》特写 谁杀死了甲流患者？

《自然》特写 谨防甲流 “入侵”？）

 

法国里昂，一个P4实验室（生物安全4级实验室，安全级别最高的实验室BSL-4）Jean Mérieux/INSERM里，数种致命性病毒定居于此，如埃博拉病毒、尼帕病毒、拉沙热病毒、马尔堡亨德拉病毒等。

 

未来的一周里，Jean Mérieux/INSERM实验室将迎来新的“居民”，禽流感病毒H5N1与正流行着的H1N1马上就将入住了。

 

法国科学家们将在这给两位近亲（H1N1与H5N1）提供一个舒适的环境，以研究他们是否会在新的环境中发生病毒重组。

 

P4实验室

让梅里厄 P4实验室（Jean Mérieux/INSERM）。这个实验室1999年3月开始运作，目标除了研究最毒、最新的病毒，也对历史上旧的、变种的病毒作深入的研究、建档，并找出治疗的方法。

 

实验室取名让．梅里厄，是为了纪念疫苗专家、因飞机事故不幸英年早逝的让，他的夫人和4个女儿将他的遗产慷慨地捐献出来，为筹建 P4实验室奠定了资金基础。面积仅为600平方米的实验室造价达4000万法郎，其中的仪器设备价值1000万法郎，每年的运行维持和实验费用是190万欧元。

 

里昂的 P4实验室全部用由玻璃和钢材建成，被一致公认为“新一代 P4的首创”。其主楼分为三层：上层是空气处理区，保证实验室人员和动物的呼吸用气及实验室空气的消毒；下层是废物处理区，对实验室器材和实验垃圾进行消毒；中层为真正的 P4区。方形主楼的旁边，还有一个两层的、半圆柱形的、金属附属楼，负责进行实验准备，控制实验室的安全，全部由计算机实行中央控制。 P4区主要有两个面积为60至70平方米、相互独立的实验室和一个动物试验室，设计原则是将它们置于“盒子中的盒子”。研究人员进出入实验工作台，必须经过这样的程序：用通行卡和个人密码打开实验区的第一道门，进入房间脱衣、进行清洁淋浴、穿上类似潜水员的密封服；进入另一室检查服装的密封性；再开一道门，即可进入动物实验室；此后，还有两道门将存放病菌的恒温箱和实验厅分开。需要说明的是，在进入动物实验室之前的每一个房间都是逐步减压的，房间的门上都安装充气密封垫，以防止病菌往外扩散。

 

当H1N1遭遇堂兄H5N1

早在今年4月甲流开始流行之初，克劳贝尔纳里昂大学的病毒学家Bruno Lina就打算研究H1N1与H5N1的可能重组模式。本来H1N1在BSL-2级实验室研究就足够了，但法国卫生部认为，重组带来的风险难以预知，因此要求Lina在BSL-4实验室开展相关研究。

 

预测病毒重组的关键在于：预测重组位点、重组后病毒类型以及可能带来怎样的流行后果，这些问题对指导未来流感防控具有重要的意义。流感病毒有8个基因片段，两个毒株间的基因都可能发生重组。但是，重组后有活性的病毒才是最终可能导致人类疾病的病毒，重组后仍旧能包装出病毒粒子才是研究的关键。

 

今年夏天，Lina的研究团队就开始在BSL-4实验室进行甲流抗药性（抵抗达菲）的研究。抗药性的获得使得甲流病毒的感染性变得更强。研究发现，新甲流与季节性甲流的重组效率比较高，并且他们的重组更容易获得耐药性。

 

Lina表示将用反向遗传技术研究H1N1与H5N1的重组。究竟哪些基因片段更容易发生重组，哪些基因片段的重组效率高，如何重组会增强病毒的毒力、传播能力等等问题都是需要深入研究的。

 

Lina称，这是一项有争议的研究，也是一项基础研究，需要有人尝试去研究。

（生物通 小茜）