首例单基因治疗临床试验成功

　　

三位患罕见眼疾的病人近期在福罗里达州大学接受基因治疗，令人振奋的是，他们接受基因治疗受后重见光明，福罗里达州大学的科研人员将这一治疗成果文章发表在最近一期的《Human Gene Therapy》上。

 

接受治疗的病人为2男1女，年龄范围在21-24岁间，均患有一种先天遗传性眼疾，2型利伯先天性黑矇病。他们三人资源接受国立卫生研究所赞助的福罗里达州大学和宾夕法尼亚大学开展的基因转移技术临床1期安全治疗试验。

 

患有2型利伯先天性黑矇病的患者，感光细胞对光失去反应性，因为一种名为RPE65的基因不能正常的表达影响健康视力必需的一种视觉蛋白。在该研究中，科学家们使用一直几乎无毒的腺伴随病毒作为RPE65的携带载体，将RPE65传递至视网膜上。

 

接受基因治疗的患者称，这一疗法没有副作用，并且没有痛苦，受试者接受基因治疗后在暗光条件下视力逐渐得到恢复。

 

W. Hauswirth博士说，病人接受基因治疗后可逐渐看到光线，和少了的影像，这说明该疗法具有实效。更重要的是该方法安全系数高。W. Hauswirth，眼科学教授，福罗里达州大学基因疗法中心和遗传学研究所成员。

 

W. Hauswirth博士称，接受这一方法治疗的患者无需接受免疫抑制剂的治疗，我们正在进行的另外两个治疗试验患者就需接受免疫抑制剂治疗。W. Hauswirth是研究腺伴随病毒载体的专家，他从事这一研究已有30余年。理论上来说，载体会导致免疫排斥，因此需要使用免疫抑制剂进行控制。而使用免疫抑制剂又可能给机体带来其他的损害，这是很多基因载体疗法的主要问题。但是，幸运的是我们的基因疗法没有出现这一问题，因此不需要使用免疫抑制剂治疗。

 

宾夕法尼亚大学Scheie眼科研究所的医学博士Samuel G. Jacobson是该研究的首席研究者。

 

据医学博士Paul A. Sieving（国立眼科研究所所长）说，国立卫生研究所眼科研究中心已赞助眼科基因疗法项目有15年之久。这项研究证实接受基因治疗的患者视力得到修复，所以说这一疗法可用于治疗视力疾病。很多人类疾病都是来自家族遗传，多是因为单基因发生变异。这些由单基因致病的疾病都适用于基因治疗。2型利伯先天性黑曚病用基因疗法治疗成功就说明，基因疗法是单基因致病的疾病最佳的治疗手段。

 

关于在视网膜进行基因治疗的文章细节将发表在即将出版的《Proceedings of the National Academy of Sciences》上，另外两篇2型利伯先天性黑曚病的治疗将发表在《The New England Journal of Medicine》上。

 

Barry J. Byrne博士说，安全性试验是基因疗法的里程碑式试验，但是看到患者的病况得到控制我们更觉高兴。Barry J. Byrne，福罗里达州大学医学院分子遗传学和微生物学教授，基因疗法中心的主任，也是该研究者制作病毒载体的科学家。

 

在美国，约有2百万人患2型利伯先天性黑曚病，其中2000人因此引发视网膜炎症而失明。患2型利伯先天性黑曚病的儿童视力受到损害，到成年时可能完全失明。尽管，患者失明，但是，患者的视网膜结构以及与视网膜与大脑的连接都是完好无损的，直到感光细胞萎缩后才开始退化。

 

原文摘要：Phase I Trial of Leber Congenital Amaurosis due to RPE65 Mutations by Ocular Subretinal Injection of Adeno-Associated Virus Gene Vector: Short-Term Results

 

【Abstract】

Leber congenital amaurosis (LCA) is a group of autosomal recessive blinding retinal diseases that are incurable. One molecular form is caused by mutations in the RPE65 (retinal pigment epithelium-specific-65-kDa) gene. A recombinant adeno-associated virus SBserotype 2 (rAAV2) vector, altered to carry the human RPE65 gene (rAAV2-CB -hRPE65), restored vision in animal models with RPE65 deficiency. A clinical trial was SBdesigned to assess the safety of rAAV2-CB -hRPE65 in subjects with RPE65-LCA. Three young adults (ages 21-24) with RPE65-LCA received a uniocular subretinal injection of 10 5.96x10 vg in 150 μl and were studied with follow-up examinations for 90 days. Ocular safety, the primary outcome, was assessed by clinical eye examination. Visual function was measured by visual acuity (VA) and dark-adapted full-field sensitivity testing (FST); central retinal structure was monitored with optical coherence tomography (OCT). There were neither vector-related serious adverse events nor systemic toxicities detected. VA was not statistically different from baseline; one patient showed retinal thinning at the fovea by OCT. All patients self-reported increased visual sensitivity in the study eye compared to their control eye, especially noticeable under reduced ambient light conditions. The dark-adapted FST results were compared between baseline and 30-90days after treatment. For study eyes, sensitivity increases from mean baseline were highly significant (P<0.001); whereas, for control eyes, sensitivity changes were not significant (P="0.99)." Comparisons are drawn between the present work and two other studies of ocular gene therapy for RPE65-LCA that were carried out contemporaneously and reported recently. 

 （生物通 张欢）