华裔博士解开细胞分裂50年纷争

【字体: 时间:2008年09月04日 来源:生物通

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  来自俄勒冈州立大学的研究人员解开了一项长达50年之久的细胞生物学纷争,并且这项研究发现影响广泛,为从出生缺陷性疾病和遗传疾病,到细胞分裂事件,以及癌症研究都提供了重要信息。这一研究成果公布在专业期刊:PLoS Biology上,得到了美国国家科学基金和美国心脏协会的资助。

  

生物通报道:来自俄勒冈州立大学的研究人员解开了一项长达50年之久的细胞生物学纷争,并且这项研究发现影响广泛,为从出生缺陷性疾病和遗传疾病,到细胞分裂事件,以及癌症研究都提供了重要信息。这一研究成果公布在专业期刊:PLoS Biology上,得到了美国国家科学基金和美国心脏协会的资助。


领导这一研究的是俄勒冈州立大学动物性副教授张达宏(Dahong Zhang,音译)博士,他说,“自细胞被发现的时候,科学家们就开始讨论细胞分裂过程”。生命的基础过程——细胞调控染色体如何复制,然后分裂成两个细胞的机制,实际上到今天都没有完全下过定论,你能在高校的书本上看到相关的基础内容,但是没有细节。


“大约在20世纪60年代提出了两个基本模式,都解释了一个收缩环(contractile ring,有丝分裂的后、末期,在赤道板质膜下形成的微丝束环(由肌动蛋白和肌球蛋白组成))如何形成,以及帮助单个细胞分裂成两个子细胞。”,“这个问题相关的一些方面至今也没有定论,比如细胞骨架,包括微管和微丝如何进行调控的,其中到底发生了什么事件。”


为了了解这个过程,Zhang带领着其实验室的研究人员发展了一些新型仪器,利用“微针技术(microneedles)”,以及最新的成像技术,直接观测细胞骨架的运动,收缩环形成的过程。这一系统不仅解决了这一长达半个世纪的谜团,而且“也是一种十分有潜力的新技术”,能在其它细胞生物学研究领域应用。


研究发现,在有丝分裂的后、末期,在赤道板质膜下会形成微丝束环(由肌动蛋白和肌球蛋白组成),帮助单个细胞分裂成两个子细胞,在这之前染色体已经发生分离。如果这个过程中止,癌症和其它严重医学或者遗传方面的问题就会出现。


但是如果你把细胞看成地球,那么到底是“赤道”收缩了,还是“两极”松了,导致这种收缩和分裂,有关于这一点,形成了两种截然不同的理论,即细胞极松弛(polar relaxation)和赤道板刺激(equatorial stimulation),两个理论都有一些科学家穷其一生支持。


Zhang认为,这两种理论都是对的,自然和进化实际上给细胞分裂上个双保险:如果一个系统出现了问题,就用后备方法。


“精确的细胞分裂是所有细胞功能中最关键的过程之一,显然具有设计多一重保险的进化需要——一个系统可以用两种不同的方式来完成”,“仔细想想就会觉得这是合乎道理的,这些发现不言而喻,也终止了一直以来有关哪个理论是正确的争论。”


研究人员通过细胞标记,移动仍可见,对微丝产生影响的微管,选择性的抑制细胞分裂的一个机制。结果他们发现相同的细胞类型即能通过细胞极松弛,也可以利用赤道板刺激进行分裂,这说明这两种理论并不相互排斥。


Zhang认为这些发现对于细胞生物学的基础的理解具有重要的意义,而且也有助于癌症研究。癌症从本质上来说就是对细胞分裂和迁移失去正常调控的结果,实际上,Zhang实验室用到的一种复合物就能抑制细胞分裂——泰素(taxol),常用于癌症药物中。


精确有效的细胞分裂对于理解一些遗传疾病,流产,出生缺陷症等方面也具有重要意义。
(生物通:张迪)
注:
1.细胞骨架(cytoskeleton)是指真核细胞中的蛋白纤维网络结构。发现较晚,主要是因为一般电镜制样采用低温(0-4℃)固定,而细胞骨架会在低温下解聚。直到20世纪60年代后,采用戊二醛常温固定,才逐渐认识到细胞骨架的客观存在。真核细胞借以维持其基本形态的重要结构,被形象地称为细胞骨架,它通常也被认为是广义上细胞器的一种。
细胞骨架不仅在维持细胞形态,承受外力、保持细胞内部结构的有序性方面起重要作用,而且还参与许多重要的生命活动,如:在细胞分裂中细胞骨架牵引染色体分离,在细胞物质运输中,各类小泡和细胞器可沿着细胞骨架定向转运;在肌肉细胞中,细胞骨架和它的结合蛋白组成动力系统;在白细胞(白血球)的迁移、精子的游动、神经细胞轴突和树突的伸展等方面都与细胞骨架有关。另外,在植物细胞中细胞骨架指导细胞壁的合成。
2.细胞核分裂(有丝分裂)后,轮到细胞质一分为二,这个过程称为减数分裂。不可思议的是,人们对这一根本过程的基本机制几乎一无所知。多数细胞分裂所需的收缩环含有肌动蛋白细丝、肌浆球蛋白和其他蛋白。

传统观点是,收缩环是一个比较稳定的结构,由迁移到细胞赤道区域的预先存在的肌动蛋白细丝形成。但对裂殖酵母Schizosaccharomyces pombe所做的一项新研究显示,该收缩环是一个极富动态的结构,其中的肌动蛋白细丝和其他环成分每分钟翻转一次。

 

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