厦大林圣彩《Nature》子刊获信号传递研究新成果

　　生物通报道：来自厦门大学生命科学学院，美国犹他州州立大学的研究人员发现了第一个直接结合Nur77的激动剂cytosporone B，这一激动剂是从微生物代谢产物中筛选出来的活性化合物，能够特异地激活Nur77活性，从而证明了一个化合物用于调节受体功能和作为药物研发的潜在性。这一研究成果公布在《Nature Chemical Biology》杂志上。

领导这一研究的是厦门大学生命科学学院****特聘教授林圣彩博士，其早年毕业于厦门大学生物系，后在美国德克萨斯大学西南医学中心获博士学位，目前任厦门大学生命科学学院院长，主要研究领域为细胞生长发育及调控机理方面的信号转导研究。 研究合作者包括吴乔博士和昆明植物研究所的沈月毛博士。

人体细胞核内存在一类具有基因调控作用的核受体(nuclear receptor)，由于长期以来未发现其生理性配体而被称为孤受体(orphan receptor)。每一个孤受体都有特定的生理性配体，且每一对配体/核受体结合后都相应调控一些特定基因转录表达。人类基因组分析发现，核受体超家族至少有48个成员，分为甾体类和非甾体类两大类。核受体作为配体激活转录因子，调节靶基因的表达，影响机体的许多生理功能。

一直以来Nur77被认为是一个孤儿受体，即未发现能够结合并激活其活性的内源配体或体外化合物。近年研究表明，Nur77蛋白在动脉粥样硬化病变局部高表达，在体外则可被oxLDL等炎症刺激在血管平滑肌和巨噬细胞诱导表达，可能是介导动脉粥样硬化发病的重要基因。

在这篇文章中，研究人员从内生真菌Dothiorella sp.的菌丝中分离得到了cytosporone B(Csn-B)，并通过NMR确定了这种化合物的结构，发现Csn-B能特异性的结合到Nur77上，刺激Nur77的活性，而且研究也发现Csn-B还能提高C57小鼠的血糖含量，这些生物学反应在对照组小鼠中没有出现，从而说明Csn-B能够特异地结合到Nur77配体结合区，通过诱导Nur77蛋白构象改变，激活其活性，从而在小鼠体内发挥调节血糖和抑制肿瘤的生理功能，也证明了一个化合物用于调节受体功能和作为药物研发的潜在性，是生命科学学院在天然药物的筛选和利用以及化学生物学方面的科研发展的一个重要进展。

原文摘要：

Cytosporone B is an agonist for nuclear orphan receptor Nur77

附：

林圣彩，厦门大学生命科学学院****特聘教授。

　　个人简介

　　1984 年毕业于厦门大学生物系．
　　1985 年由 CUSBEA 项目赴美留学．
　　1991 年获美国德克萨斯大学西南医学中心生物化学博士．
　　1991-1995 年 Howard Hughes Institute at UCSD 博士后。
　　1995-2001 年新加坡国立大学分子与细胞生物研究所实验室主任．
　　2001 年至今为厦门大学生命科学学院“****”、博士生导师，现任生命科学学院院长．

　　主要研究领域：致力于细胞生长发育及调控机理方面的信号转导研究。

　　研究摘要

　　体轴发育抑制因子 Axin 是 Wnt 信号途径的负调控子 , 其变异可导致复轴及癌症发生．我们实验室发现， Axin 是一种可以激活 JNK MAP 激酶的骨架蛋白，并独家阐明了整个信号通路的分子与生化机理，发现 Axin 是通过 MEKK1/4 以及其下游激酶 MKK4/7 激酶 JNK ．并发现 Axin 对 JNK 激酶的活化可导致细胞程序性死亡，证明 Axin 是一个抑癌基因．最近，我们又发现它能结合 p53 及其调节因子结合，增强 p53 的磷酸化从而激活 p53 诱导细胞死亡；至此，我们对 Axin 活化 JNK 和作为抑癌因子这一系列信号通路的结构基础和分子机制有了系统的研究和成果．
 

沈月毛，男，1965年2月生，理学博士学位，研究员，博士生导师。

闽江学者特聘教授,国家杰出青年基金获得者。 1986年毕业于安徽师范大学,1989年毕业于中国科学院昆明植物研究所,获硕士学位;1995-1998年在美国西雅图华盛顿大学从事抗生素的生物合成研究。

研究领域
天然产物化学，活性天然产物的发现及其生物学功能、作用机制、生物合成和产生机制研究。

学术成就
发表论文60篇；申请新药发明专利12项，其中授权8项；获云南省自然科学一等奖1项 (排名第三)。首次发现了I型聚酮生物合成过程的累进性 (PNAS 1999)；系统论述了“依据化学防御寻找抗菌活性成分”的科学假设 (BioEssays 2004)。

主持国家杰出青年基金项目“非传统次生代谢产物的生物学功能及生物合成研究” (30325044)和国家自然科学基金重点项目“通过进化生物学途径从植物共生放线菌中寻找强生理活性化合物”(30430020)。

 

吴乔，

厦门大学生命科学学院教授，博士生导师，福建省“闽江学者”特聘教授；厦门大学细胞生物学与肿瘤细胞工程教育部重点实验室副主任，中国生物物理学会理事，中国生物物理学会生物膜与细胞生物学专业委员会常务理事委员，中国病理生理学会肿瘤病理专业委员会委员。国家和省自然科学基金评委。国家杰出青年科学基金获得者。中国共产党厦门市第十次代表大会代表。

近年来几乎放弃所有的节假日，全身心地投入科研与教学工作。在国内外权威期刊发表论文40多篇，研究水平达到国内领先和国际先进，得到国内外学术界的好评。主持国家和省部级重点和面上科研基金十多项。搞好教书育人工作，培养的研究生多人获奖。为博士生、硕士生和本科生上课，努力提高教学质量，教学效果深受学生的好评。作为带头人积极参加学科建设，起到重要的作用。