中科院发现4个白化病基因

　　

“中国人白化病基因分型与基因诊断研究”课题组，通过对来自全国近百名白化病患者突变的白化病基因研究鉴定，在国际上首次报道了4种新的突变等位基因（C24Y、K142M、1348insGG和W475X）。相关研究成果和论文已在线发表于国际权威学术刊物《皮肤病科学杂志》上。  

    该课题由首都医科大学宣武医院皮肤性病科连石教授与中国科学院遗传与发育生物学研究所李巍教授领衔。课题组在对一个0A1家系（单纯眼部白化病）的研究中，还发现了一个新的无义突变，相关论文即将发表在《欧洲眼科学杂志》2008年第18卷。  

   白化病是一种主要表现为眼睛、皮肤和毛发等部位色素减低或完全缺失的遗传性疾病，发病率约为1/1.5万。我国有白化病患者近10万人。国际上现已发现至少有16种白化病亚型，分别由不同基因突变引起，多呈常染色体隐性遗传，人群白化病基因携带率约为1/60。

 

连石，男，主任医师、教授、博士生导师。首都医科大学皮肤病与性病学系系主任，现担任中华医学会皮肤性病学分会常务委员兼性病学组副组长、《中华皮肤科学杂志》编委、《药物不良反应杂志》编委、《计划生育学杂志》编委、全国高等医药院校统编教材《皮肤性病学》第五版、第六版、第七版编委。北京性病艾滋病防治协会副会长、临床专业委员会主任委员、专家委员会主任委员、北京医学会皮肤科分会委员兼秘书、北京中西医结合学会皮肤科学会委员、卫生部临床药理基地首都医科大学宣武医院皮肤性病科负责人、国家自然科学基金评委，北京市卫生技术高级职称皮肤性病科评委、中华医学会医疗事故技术鉴定专家库成员、北京医学会医疗事故技术鉴定专家库成员。1969年毕业于首都医科大学医学系，1994年受卫生部派遣赴泰国皮肤病研究所进修， 2000年起担任北京市卫生局住院医师规范化培训临床技能考核皮肤性病组负责人。发表文章50余篇，编著十余部，承担863项目1项、市级项目6项、国际合作项目4项，北京市局级奖2项。培养硕士、博士研究生十余名。

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李巍

1997年获中山医科大学医学遗传学博士学位， 2004年获美国纽约州立大学Buffalo分校(SUNY Buffalo)生物信息学硕士学位。1999－2004年在美国Roswell Park肿瘤研究所从事博士后研究。2004年入选中国科学院"****", 2005年获得国家杰出青年科学基金。

主要研究方向：

　(一) 囊泡运输与细胞器发生的分子细胞生物学机制 （研究领域：细胞生物学或神经生物学）

　　细胞内囊泡运输（vesicle trafficking）是生命活动的基本过程，又是一个极其复杂的动态生物学过程，高等真核生物中尤其如此，涉及到许多种蛋白质和调节分子。囊泡运输与细胞器的发生密切相关。囊泡运输障碍导致的细胞器发生缺陷与许多重大疾病的发生有关，如神经退行性疾病、糖尿病与代谢性疾病、感染与免疫缺陷等。具有代表性的囊泡运输障碍性疾病是Hermansky-Pudlak综合征(HPS)。HPS是由于黑色素体、血小板致密体、溶酶体等一大类被称为溶酶体相关细胞器的生物发生或功能缺陷所导致的症候群如白化病、出血倾向、神经精神症状、免疫缺陷等（详见HPS数据库http://liweilab.genetics.ac.cn/HPSD）。利用定位候选克隆技术已鉴定了16个小鼠和8个人HPS基因。已知这些HPS蛋白之间可形成不同的复合体（AP-3，HOPS，BLOC-1，BLOC-2，BLOC-3等）和互作网络，参与囊泡运输过程。但这些蛋白质或复合体的生物学行为如细胞内定位、相互作用方式及其调节等有待于进一步研究。此外，神经细胞功能是否正常与神经细胞内的物质运输是否正常紧密相关。囊泡运输障碍导致神经变性病的发生是目前神经变性机制研究中新的领域和热点。

　

　本研究以小鼠或人为研究对象，利用遗传学、生物化学、细胞生物学、神经生物学、系统生物学等方法，逐步解析这些新发现的HPS蛋白的互作网络，及其在囊泡运输和溶酶体相关细胞器发生的机制，来进一步了解其在色素形成、神经递质释放、血小板凝血、抗原提呈和细胞免疫等生物学过程中的作用，进而阐明相关疾病（白化病、神经变性病、精神分裂症等）的发生机制。

　

(二) 致病基因的定位候选克隆 （研究领域：医学分子遗传学）

　　以疾病家系或动物模型为基础，利用定位侯选克隆策略，针对中国人群中危害大或发病率较高的疾病，对相关基因进行基因组定位、候选基因的突变分析和功能鉴定等。结合转化医学研究手段，建立相应的基因诊断方法和确定药物靶点。　　　

详细信息请参考实验室主页：http://liweilab.genetics.ac.cn。

 

两原文检索：

Identification of a novel mutation in a Chinese family with X-linked ocular albinism. Eur J Ophathalmol

Four novel mutations of TYR gene in Chinese OCA1 patients. J Dermatol Sci

 

（生物通 张欢）