科学家发现一类蛋白可抑制癌细胞凋亡

　　

波士顿Dana-Farber癌症研究所的Andrew Kung和同事的最新研究数据发现，恶性胶质瘤（GBM）细胞对受体酪氨酸激酶（RTK）抑制剂耐药的机制，这一发现有助科学家改进RTK的耐药性能，提高恶性胶质瘤的治疗效果。相关的研究结果发表在8月1号的《Clinical Investigation》上。

 

研究发现，人类恶性胶质瘤（GBM）细胞与受体酪氨酸激酶（RTK）抑制剂药物PDGFR在体外的相互作用试验表明，恶性胶质瘤细胞的最后凋亡步骤被中断，PDGFR失去抗癌作用，癌细胞最后不死亡。 PDGFR通常可诱导癌细胞进入细胞凋亡程序，杀死癌细胞。但是GBM细胞对PDGFR耐药表明，GBM细胞阻止细胞凋亡的最后步骤的分子信号路径传递，因此而对RTK药物产生耐药性。

 

深入的研究发现，细胞凋亡的最后步骤可被一组蛋白阻断，这组蛋白称为IAPs。研究人员针对这一发现，改进了GBM的治疗策略，将PDGFR与IAPs抑制剂结合在一起，再作用于恶性胶质瘤细胞，结果IAPs的活性被抑制，失去阻断细胞凋亡的能力，癌细胞最终进入凋亡阶段。并且将两种药物联合使用还能显著地延缓恶性胶质瘤小鼠模型的肿瘤生长速度。研究者称，以IAPs抑制剂联合RTX抑制剂用药被证实对恶性胶质瘤患者有治疗效果。

 

恶性胶质瘤（glioblastoma multiforme， GBM）是一种恶性的脑肿瘤，通常预后不良。在癌症早期被诊断出来，可应用受体酪氨酸激酶（RTKs）抑制剂进行治疗，但是RTKs抑制剂的治疗效果只能维持短暂的时间，因为GBM细胞分泌的一组蛋白IAPs具有阻断RTKs抑制剂的作用。

 

此项新的研究有助加强RTKs的治疗效果，延长恶性胶质瘤患者的寿命，改善恶性胶质瘤患者的生活质量。

 

附：

受体酪氨酸激酶(receptor tyrosine kinase, RTKs)  RTKs是最大的一类酶联受体，它既是受体，又是酶，能够同配体结合,并将靶蛋白的酪氨酸残基磷酸化。所有的RTKs都是由三个部分组成的：含有配  体结合位点的细胞外结构域、单次跨膜的疏水α螺旋区、含有酪氨酸蛋白激酶(RTK)活性的细胞内结构域。 

已发现50多种不同的RTKs,主要的几种类型包括: 

①表皮生长因子(epidermal growth factor, EGF) 受体; 

②血小板生长因子(platelet-derived growth factor, PDGF) 受体和巨噬细胞集落刺激生长因子 (macrophage colony stimulating factor, M-CSF); 

③胰岛素和胰岛素样生长因子-1 (insulin and insulin-like growth factor-1, IGF-1) 受体; 

④神经生长因子(nerve growth factor, NGF) 受体; 

⑤成纤维细胞生长因子(fibroblast growth factor, FGF) 受体; 

⑥血管内皮生长因子(vascularendothelial growth factor, VEGF)受体和肝细胞生长因子 (hepatocyte  growth factor, HGF) 受体等。