《Science》改写癌症研究：肿瘤转移并不是晚期事件

　　

生物通报道：一直以来科学家们都认为转移（Propagation）是癌症进程中的一个晚期事件，即其发生时间在原代肿瘤细胞积累了一系列的基因变更之后才启动了癌症基因。然而来自美国纽约纪念斯隆－凯特琳癌症中心（Memorial Sloan-Kettering Cancer Center）癌症生物学与遗传学的研究人员发现肿瘤的转移这一最终引起大多数患有癌症的病人死亡的过程可能比人们过去所想的在疾病过程中所发生的时间要更早。这一研究成果公布在《Science》在线版上。

癌症可以发生在人体任何组织或器官。一般说来，恶性肿瘤是会扩散和转移的。我们知道癌症的发生一开始只是出现一个癌细胞，它分裂成两个癌细胞，继续分裂下去就可以产生一小团癌细胞而形成肿瘤。肿瘤发展到弹球大小时，就约有10亿个癌细胞了。当肿瘤生长到一定体积时，就像大树的根深入到泥土中、螃蟹的爪横行霸道一样，癌细胞就会侵入到周围的组织中，这就是癌的浸润增殖。不仅如因此，癌细胞还可以通过淋巴道或血管扩散到其他脏器上，这就是癌症的转移。

由于癌症的这种转移牵涉到许多步骤：转移的细胞必须在条件具备之后才能在血流中行进时存活下来并且能够在它们的新的环境中开始恶性生长，因此一般认为，癌症的转移发生在恶性肿瘤发展的晚期，但是在这篇文章中，研究人员通过对小鼠乳腺细胞的研究发现肿瘤的转移可能起自于在疾病早期就相对较早扩散的正常细胞，它们在新的器官转移处保持休眠状态，直到癌症基因被启动为止。这一发现对例如为什么某些乳腺癌在最初的肿瘤已经得到治疗之后很久还会发生转移提出了一种解释 。

研究人员在小鼠中注射了正常的乳腺细胞，这些细胞经过实验处理，可以在注射之后的不同时间激活其中的某些致癌基因。结果研究人员发现，这些正常的乳腺细胞能够通过血流行进到肺部并在那里存活长达16个星期而不表达任何的肿瘤基因。这些细胞在肿瘤基因被激活之前在肺中不会开始活跃的生长。因此研究人员认为，对癌症转移过程的每一步骤进行分析，包括那些正常细胞的转移，可能会使科学家们找到摧毁引起治愈体内转移的细胞的新策略。

人类在癌症研究方面经历了一个又一个浪潮，20世纪20－50年代，是化学致癌研究最迅猛的时代，60－70年代的掀起寻求癌症病毒狂潮，70－80年代是癌基因疯狂时代，80年代末进入迷恋抑癌基因时代，90年代末细胞周期、信号转导和细胞凋亡理论在癌症研究中的广泛运用，然而，浪潮很快过去了，因为这些都被证明与癌症有关，但不是癌症的本质。

20世纪90年代初，科学家们认识到肿瘤的本质在于干细胞的分裂方式的问题，由此肿瘤干细胞因为干细胞研究的进展而获得了最佳契机，到底最终癌症研究是否能由此揭开其神秘面纱，我们不得而知，但是追寻真理的道路将一直走下去。

 

原文摘要：

Published Online August 28, 2008 Science DOI: 10.1126/science.1161621
Seeding and Propagation of Untransformed Mouse Mammary Cells in the Lung
[Abstract]