贺林院士《Nature Genetics》最新文章解析精神分裂症遗传基因

　　

近日，中科院上海生科院营养所贺林研究组与加迪夫大学、牛津大学、剑桥大学、上海交通大学、斯坦福大学等学术机构的科学家合作，首次发现ZNF804A基因与精神分裂症存在强烈的相关性，研究论文"Identification of loci associated with schizophrenia by genome-wide association and follow-up"发表在Nature Genetics上，引起国际学术界较大反响。

 

精神分裂症是一种极其严重且愈后不良的重性精神疾病，患病率约为1%，由于精神分裂症的病因复杂，遗传学者一直没有发现确凿的致病基因和致病突变。营养所贺林院士领导的研究组与加迪夫大学、牛津大学、剑桥大学、上海交通大学、斯坦福大学等学术机构进行了国际合作研究，运用最新的全基因组关联分析技术，通过对479名精神分裂症患者和2,937名正常对照的全基因组关联分析，以及基于16,726样品的重复验证和荟萃分析结果，首次发现ZNF804A基因与精神分裂症强烈的相关性（P<=1.61x10-7）。ZNF804A基因作为精神分裂症易感基因被发现，开创了精神疾病遗传学研究的全基因组关联分析时代。

 

原文摘要

Nature Genetics
Published online: 30 July 2008 | doi:10.1038/ng.201

Identification of loci associated with schizophrenia by genome-wide association and follow-up

http://www.nature.com/ng/journal/vaop/ncurrent/abs/ng.201.html

 

   早在2006年，贺林院士证明了Chitinase 3-Like 1 (CHI3L1)启动子区域的功能突变区影响了精神分裂症的遗传易感性（genetic risk），并将这一研究公布在在《美国人类遗传学杂志》(Am J Hum Genet)杂志上。具体报道详见生物通：贺林院士最新研究成果解析遗传易感性

http://www.ebiotrade.com/newsf/2006-12/2006122790050.htm

 

原文摘要:

Am J Hum Genet. 2007 Jan ;80(1):12-8

Functional Variants in the Promoter Region of Chitinase 3-Like 1 (CHI3L1) and Susceptibility to Schizophrenia.

 

附:

贺林

男，生于1953年7月。2005年当选为中国科学院院士，生物医学工程学科“****奖励计划”特聘教授。1991年1月获英国佩士来大学博士学位，1991年1月至1992年12月在英国爱丁堡大学细胞与分子生物学研究所做博士后研究工作，1993年1月至1995年12月在英国医学研究委员会（MRC）爱丁堡人类遗传学研究所任高年资研究人员，1996年3月起先后担任中国科学院上海生命科学中心（上海脑研究所）、上海生理研究所、上海生命科学研究院和营养科学研究所研究室主任、研究员，2000年1月起任上海交通大学教授、上海交通大学Bio-X生命科学研究中心副主任、主任，生命技术学院副院长，以及上海交大/中国科学院神经精神疾病和人类遗传学联合研究室主任，国际学术杂志Cell Research,Psychiatric Genetics编委。

 

研究方向：
1、精神疾病分子遗传学；2、单基因遗传病基因的定位与分子克隆；3、药物基因组学；4、遗传学和生物信息学

 

与同事和合作者一道在以下方面取得了研究进展：

(1) 揭开了倍受世人关注的遗传界百年之迷——第一例孟德尔常染色体遗传病，率先完成了A-1型短指(趾)症致病基因精确定位、克隆与突变检测，发现了IHH基因的3个点突变是致病的直接原因，并与身高相关，相关研究结果发表在Am J Hum Genet（2000）和Nature Genetics（2001）杂志上。

 

(2) 发现了得到国际公认的世界上第一例以中国人姓氏“贺一赵缺陷症”命名的罕见的恒齿缺失的孟德尔常染色体显性遗传病并成功地定位了该致病基因，由此结束了中国作为遗传资源大国而又从来没有自己发现和命名遗传病的尴尬局面。

 

(3)建立了世界上最具规模的神经精神疾病样品库，并利用这一样品库研究发现了在中国汉族人群中的数个精神分裂症的易感基因，证实了在汉族人群中APOE4是老年性痴呆的高危因子，在血管性痴呆中也起重要的作用，发现了APOEε4是胎儿期因碘缺乏引起的智力缺陷的风险因子。

 

(4)在精神疾病的营养基因组学和药物基因组学研究方面取得了重要进展，证实了出生前的营养缺乏会显著增加成年后精神分裂症的发病风险，并结合国情特点提出与药物开发相关性的思路。

 

（5）在基因计算与技术方面取得了数项有显示度的工作；结合国情特点提出“百家姓”与药物开发相关性的新思路。