Cell：聚焦抗禽流感新策略

　　

生物通报道：1918年西班牙大流感的爆发导致3000到5000万人死亡。在被感染患者中，最终的致死原因是急性呼吸困难综合症（ARDS）。这种致死性疾病使肺脏发生严重的损伤。ARDS能够被不同细菌和病毒感染所诱发，但是却不能被化学试剂所诱发。在感染了H5N1禽流感的患者中，大约有50％的人死于ARDS。

 

一个国际研究组在过去五年对疾病机理进行了研究。该研究队伍包括来自维也纳、斯德哥尔摩、科隆、北京、香港和多伦多以及美国陆军的研究人员。

 

研究组在2005年获得了第一项突破：IMBA研究人员鉴定出ACE2是SARS病毒感染的关键受体，并且证实ACE2能够保护疾病模型不发生肺衰竭，研究结果发表在2005年的《自然》杂志上。在这些数据基础上，ACE2现在已经成为药物研发的基础。

 

在发表在4月18日的《Cell》杂志上的新文章中，作者描述了一个关键的损伤途径，该途径在多发性肺损伤中起作用，并且将氧化胁迫与先天免疫直接联系在一起。他们还首次报道了一种常见的分子疾病途径，从而解释了不同的非感染和感染性物质如炭疽、牛传染性胸膜肺炎、SARS和H5N1禽流感如何导致严重的、往往导致死亡的肺脏衰竭。

 

为了鉴定这些途径，研究人员分析了来自死亡感染者和动物的大量组织样本。禽流感和SARS罹难者在香港进行检测，而美国军方则提供了感染了炭疽热和牛传染性胸膜肺炎的动物样本。检测结果显示，所有的ARDS样本的细胞中都存在大量的氧化产物。根据这些发现，研究人员证实氧化胁迫是最终导致肺脏衰竭的共同“扳机”。

 

为了阐明这个完整的途径，IMBA的Yumiko Imai发明了若干小鼠模型。她现在已经证实一种叫做TLR4（Toll-like receptor 4）的分子负责启动这个关键的信号途径。

 

TLR4在一种叫做巨噬细胞的特殊肺细胞的表面表达，而这种细胞则是身体免疫系统的重要成分。一旦被激活，TLR4就能启动一个完整的链式反应，其终点就是肺脏的致死性衰竭。令人惊讶的是，用活化的H5N1禽流感病毒处理的小鼠也发生了整个反应过程。另外一方面，TLR4功能被敲除的突变小鼠在对活化病毒作出应答时不会发生肺脏衰竭。

 

在这些发现的基础上，研究人员现在已经能够概括出一个共同的分子疾病途径：微生物或化合物肺脏病原物触发氧化胁迫机器。氧化产物则成为受体TLR4的危险信号。继而，身体先天免疫系统被激活。这种防御机器由导致严重和常见的致死性肺脏损伤的链式反应。（生物通雪花）