破骨细胞的信号传导是如何连点成线的

日本的科学家研究发现，RANK和ITAM信号两种信号可以共同调节破骨细胞的分化。这些信号促进形成一个酪氨酸激酶的复合体，以及激活一个基本的钙离子信号。在骨骼疏松症和发炎引起的骨骼破坏中，酪氨酸激酶Tec受到了抑制，破骨细胞骨吸收减少。

　　

生物通报道：生物体内存在分解骨质的破骨细胞和形成骨骼的成骨细胞，正常情况下两种细胞的作用保持着良好的平衡。但如果破骨细胞异常活跃，就可能导致骨量减少，进而引发疾病。某些自体免疫疾病会导致骨骼的稳态出现异常，但免疫缺陷与骨骼到底有什么关系，目前还不太清楚。

破骨细胞来自骨髓细胞，是受免疫系统调节的。破骨细胞再吸收造骨细胞形成的骨质，调节骨密度和胞外钙离子浓度。调节破骨分化的细胞信号通路，是由RANK和一个免疫受体（与一个与含ITAM的接头相联系）所激活的。然而，人们还不清楚这两个信号是如何共同调节破骨细胞的分化。

日本东京医科齿科大学教授高柳广（Hiroshi Takayanagi）等研究人员在3月7日的《细胞》杂志上，描述了小鼠缺失酪氨酸激酶Btk和Tec之后，由于骨骼吸收功能的缺陷，会表现出强烈的骨骼石化症。RANK和ITAM信号促进形成包括Btk(Tec)/BLNK(SLP-76）的复合体，以及激活一个基本的钙离子信号。

进一步研究发现，抑制Tec激酶会在骨骼疏松症和发炎引起的骨骼破坏中，减少破骨细胞骨吸收。因此，这个研究发现了破骨生成的信号复合体是由酪氨酸激酶组成的。这个研究结果为新的风湿性关节炎和骨质疏松症治疗方法提供了分子基础。（生物通，揭鹰）

原始论文：
Masahiro Shinohara  et al.(2008) Tyrosine Kinases Btk and Tec Regulate Osteoclast Differentiation by Linking RANK and ITAM Signals. Cell 132,  794-80