Nature聚焦：细胞凋亡10年成果盘点

　　

生物通报道，Nature旗下Nature Review Drug Discovery子刊今日推出网页专题，盘点近10年来细胞凋亡在临床治疗方面取得的突出成果。该专题为此准备了多篇综述性的文章，详尽地介绍了细胞凋亡的发展路程。并提供大量的免费全文，以飨读者。

 

细胞凋亡是控制细胞死亡的一个主要的形式，在疾病的发生中具有重要的作用，也包括癌症，炎症和神经变性的障碍症。在过去的10年时间里，对细胞凋亡发生的分子机制研究取得了巨大的进步，这些成果为疾病治疗提供了许多有意义的治疗性靶位，尤其是产生了一批有意义的癌症治疗靶位。

 

在本专题中，通过各种途径全方位的了解细胞凋亡，有研究性论文，有商业性预测评论文章，也有新颖的临床治疗文章，所有的文章旨在更多地了解细胞凋亡在临床治疗上的价值和意义。本专题所有的文章均可免费获得全文（截止至2009年6月15日）。

 

专题中，Ernest C. Borden, Harriet Kluger & John Crowley发表了一篇社论文章，题为：Apoptosis：a Clinical perspective，为读者讲述细胞凋亡在临床治疗上的价值。

 

值得读者关注的是专题中有4篇综述性文章，值得一看。

 

BCL-2 family antagonists for cancer therapy

Guillaume Lessene, Peter E. Czabotar & Peter M. Colman

简介：文章介绍BCL-2家族蛋白是一个针对癌症诱导癌细胞凋亡的理想药物靶位，通常情况下，癌症细胞中的BCL-2家族蛋白都过度表达。在本综述文章中，作者总结了临床上或准备用于临床上的BCL-2靶位，并推荐一种标准的方法建立新药模型。

 

Directing cancer cells to self-destruct with pro-apoptotic receptor agonists

Avi Ashkenazi

简介：细胞凋亡前受体激动剂是恶性癌细胞中具有广泛的选择性诱导凋亡的活性物质。作者从原理上解释受体激动剂的诱导机制，并提供一些临床上的数据，证实该类受体激动剂是一类理想的抗癌新药。

 

Cell death and endoplasmic reticulum stress: disease relevance and therapeutic opportunities

Inki Kim, Wenjie Xu & John C. Reed

简介：内质网（Endoplasmic reticulum，ER）压力是导致错误折叠蛋白蓄积在内质网上的主要诱因。错误折叠的蛋白会导致细胞损伤，一旦细胞无法修复错误折叠的蛋白就会诱导细胞进入凋亡程序。在本综述文章中，作者讨论了内质网压力在各种疾病中表现的形式，包括神经退行性疾病，缺氧，心脏疾病，糖尿病和免疫缺陷症，并为这些疾病提供了有价值的治疗性靶位。

 

Double-edged swords as cancer therapeutics: simultaneously targeting p53 and NF-B pathways

Anwesha Dey, Vinay Tergaonkar & David P. Lane

简介：细胞凋亡可经由p53的活化/稳定途径被激活，同时可被NF-kB抑制。近年来，发现有很多的小分子物质具有活化p53和抑制NF-kB的作用。该文章，描述了这些小分子的作用机制，同时为抗癌药物的设计提供了新思路。

Perspectives

The genetics of the p53 pathway, apoptosis and cancer therapy

Alexei Vazquez, Elisabeth E. Bond, Arnold J. Levine & Gareth L. Bond

简介：P53肿瘤抑制路径是一个治疗癌症的最具吸引力的靶位。该文章介绍了近期来在调控p53路径上取得的研究成果，尤其关注p53本身和p53抑制子MDM2，关注p53与MDM2的遗传多样性，包括它们在癌细胞中发生的遗传变异和遗传多态性现象。这些成果将有助于设计抗癌的新药。

 

News and Analysis

Targeting apoptosis: selected anticancer strategies

Shane Storey

 

Research highlight

Apoptosis: New strategies to tip the BCL-2 balance

Alexandra Flemming

 

Careers and recruitment

Drug discovery targeting apoptosis

 

生物通 张欢

 

Web Focus Apoptosis：http://www.nature.com/nrd/focus/apoptosis/index.html