杰青女博导连发两篇Cell子刊文章 发现两种疾病基因

　　

生物通综合报道，山东大学医学院遗传学研究所所长，国家杰出青年基金获得者龚瑶琴教授研究小组在遗传病致病基因研究方面在此取得突破，成功分离鉴定出一种新的导致遗传性痉挛性截瘫的致病基因，研究结果发表在Cell子刊American Journal of Human Genetics上。这是继2007年在American Journal of Human Genetics上发表文章以来，又一次发表在该期刊上的文章。

 

该研究项目有龚瑶琴教授与山东大学医学院邵常顺教授共同领导，论文第一作者为山东大学医学院遗传学专业在读研究生。

 

遗传性痉挛性截瘫(hereditary spastic paraplegia，HSP) 由Seeligmuller(1874)首先报道，是以双下肢进行性肌张力增高、肌无力和剪刀步态为特征的综合征。临床表现以缓慢进展痉挛性截瘫为主，症状多样，多数学者将其归于遗传性共济失调范畴，约占后者发病总数的1/4。

 

该病为遗传性疾病，有高度遗传异质性，给该病的预防带来很大的困难。龚瑶琴课题组采用连锁分析方法将一个新的致病基因位点定位于3q24-q26上，并通过候选基因突变分析发现人类SLC33A1基因突变导致常染色体显性遗传性痉挛性截瘫；同时课题组利用斑马鱼模型证实SLC33A1基因突变影响神经突触生长。该研究结果不仅有助于阐明遗传性痉挛性截瘫发病机制，而且为该病的遗传咨询和产前诊断提供了新的手段。

 

2007年发表的文章简介

该课题组发现了导致人类X连锁智力低下综合征致病基因CUL4B。智力低下是一组以智能、情感和社会适应性行为障碍为主要特征的一组疾病，病因复杂，缺少有效治疗和预防方法，严重影响人口素质。分离导致智力低下的致病基因是了解其发生机制和进行防治的关键，也是目前生物医学界的研究热点。该课题组在山东省遗传病调查中发现了一新的X连锁智力低下综合征——MRXS15，患者除表现为智力低下外，还表现为身材矮小、失语、多指等多种生长和发育异常，采用定位候选克隆方法，课题组发现该综合征是由于人类CUL4B基因丧失功能突变所致，研究结果发表在2007年3月出版的《美国人类遗传学杂志》上。该论文的第一作者邹永新为山东大学医学院遗传学专业在读研究生。目前已证实CUL4B基因是导致X连锁智力低下的重要基因。

 

龚瑶琴

实验畸形学教育部重点实验室主任、山东大学医学院医学遗传学研究所所长。国家杰出青年基金获得者、"****奖励计划"第五批特聘教授、山东省十大杰出青年、山东省十大杰出留学归国科技专家、山东省十佳杰出中青年科技专家，享受国家政府特殊津贴。先后承担国家杰出青年基金、973项目课题、教育部科技研究重点项目、国家自然基金海外青年学者合作研究基金及国家自然科学基金等课题。主要从事遗传病致病基因定位、克隆和功能研究。在《Cell》、《Nature Genetics》和《American Journal of Human Genetics》上发表SCI十余篇文章。获教育部提名国家自然科学一等奖、山东省科委科学技术进步奖一等奖等。

 

近五年主持的国家科技计划项目：

 

项目名称 所属计划 项目经费（万元） 起止年月

中国人口出生缺陷遗传和环境可控性研究 973项目子课题 71万元 2002.1—2006.12

两种X连锁智力低下致病基因克隆 国家杰出青年基金 100万元 2006.1-2006.12

哮喘家系的收集及其相关基因的研究 863计划子课题 30 万元2004.1-2005.12

常见心血管疾病病理资料的收集和利用 教育部科技平台建设项目 35万元 2005.1-2006.12

心血管基因组医学科技创新平台建设和应用 山东省自主创新重大科技专项计划 150 万元2006.1-2007.12

 

   代表性文章：

1.  Zou Y, Liu Q, Chen B, Zhang X, Guo C, Zhou H, Li J, Gao G, Guo Y, Yan C, Wei J, Shao C, Gong Y. Mutation in CUL4B, Which Encodes a Member of Cullin-RING Ubiquitin Ligase Complex, Causes X-Linked Mental Retardation. Am J Hum Genet 2007; 80(3): 561-6

 

2.  Wang P, Liu Q, Li J, Li H, Wei C, Guo C, Gong Y. Lack of association between ADAM33 gene and asthma in a Chinese population. Int J Immunogenet. 2006;33(4):303-6

 

3.  Lu Y, Guo C, Liu Q, Zhang X, Cheng L, Li J, Chen B, Gao G, Zhou H, Guo Y, Li Y, Gong Y. A novel mutation of keratin 9 in epidermolytic palmoplantar keratoderma combined with knuckle pads. Am J Med Genet 2003; 120(3):345-9

 

4.  Gong Y, Slee RB, Fukai N, Olsen BR, Warman ML.LDL receptor-related protein 5 (LRP5) affects bone accrual and eye development. Cell, 2001;107:513-523

 

5.         Gong Y, Krakow D, Marcelino J, Wilkin D, Chitayat D, Warman ML. Heterozygous mutations in the gene encoding noggin affect human joint morphogenesis. Nat Genet. 1999; 21(3):302-4