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复旦大学发现肝癌新型生物标记 文章登Cancer Res
【字体： 大 中 小 】 时间：2008年11月21日 来源：生物通
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生物通报道，复旦大学生物医学科学院，复旦大学附属中山医院肝癌研究所肝外科教授樊嘉教授带领的研究小组发现肝癌患者表现为自噬性缺陷的表型往往与预后不良有紧密的联系。相关的成果论文发表在11月15新一期的Cancer Research上。
肝细胞癌（hepatocellular carcinoma， HCC）是一种恶性的侵袭性的癌症，往往表现为预后不良。自体吞噬作用和自体吞噬基因在HCC的发展过程中具有某些重要的作用，但是这一机制一直没被研究透彻。
本文中，樊嘉课题组通过实验发现，与正常的肝细胞相比肝癌细胞系自体吞噬基因的表达量显著下降，并且肝癌细胞的自体吞噬活性也降低，尤其是抗细胞凋亡的基因Bcl-xL表达量升高。同时还发现，与临近的非肿瘤组织里的细胞相比较，44个肿瘤细胞系自体吞噬基因Beclin 1表达量增高。
大部分肝癌复发患者其侵袭性的恶性肝癌细胞系和肝癌组织自体吞噬活性降至相当低的水平，尤其在Bcl-xL过度表达的情况下尤为明显。
这些结果表明，肝癌患者的癌细胞内自体吞噬活动与自体吞噬基因的表达受到抑制。自体吞噬缺陷的患者，其肿瘤细胞的抗细胞凋亡的能力增强，这将增加肝癌的恶化程度，使得肝癌变得更具侵袭性。
【Abstract】
Hepatocellular carcinoma (HCC) is an aggressive cancer with a poor prognosis. The role of autophagy and the prognostic value of autophagic genes are largely unknown in HCC. Here, we showed decreased expression of autophagic genes and their corresponding autophagic activity and increased expression of the antiapoptotic gene Bcl-xL in HCC cell lines compared with a normal hepatic cell line. We also found decreased expression of the autophagic gene Beclin 1 in 44 HCC tissue samples compared with adjacent nontumor tissues. In addition, we found that the most aggressive malignant HCC cell lines and HCC tissues with recurrent disease displayed much lower autophagic levels, especially when Bcl-xL was overexpressed. Interestingly, in a tissue microarray study consisting of 300 HCC patients who underwent curative resection, the expression of Beclin 1 was only significantly correlated with disease-free survival (DFS; P < 0.0001) and overall survival (OS; P < 0.0001) in the Bcl-xL+ group. Multivariate and univariate analyses also revealed that Beclin 1 expression was an independent predictor for DFS and OS in Bcl-xL+ patients. In addition, we found a significant correlation between Beclin 1 expression and tumor differentiation in Bcl-xL+ but not in Bcl-xL– HCC patients. In conclusion, our data showed expression of autophagic genes and their corresponding autophagic activities were suppressed in HCC. The autophagy defects synergized with altered apoptotic activity might facilitate tumor malignant differentiation, which results in a more aggressive cancer cell phenotype and poor prognosis of HCC. [Cancer Res 2008;68(22):9167–75]
生物通 张欢
2007年樊嘉教授发表肝癌微环境与预后文章，详细见生物通前期报道，复旦大学樊嘉等肝癌论文发表在《临床肿瘤杂志》http://www.ebiotrade.com/newsf/2007-7/200772162445.htm
樊嘉
男,1995年毕业于上海医科大学，获博士学位，现为中山医院主任医师、肝外科副主任，硕士生导师，入选上海市卫生系统“****”。美国肿瘤外科学会会员、美国临床肿瘤学会会员。1990年获铁道部科技进步二等奖。1999年通过一项成果鉴定。参加“八六三”、“九五”攻关及上海市医学领先专业等课题研究，目前负责上海市级课题3项。在国际及国家核心刊物上发表论文60余篇，参与编写专著7部。
擅长肝胆胰外科及肝移植手术，主持并成功施行了全国首例劈离式肝移植术，创造了国内肝移植年龄最大和最小纪录。
肝癌是我国常见的恶性肿瘤之一，是我国位居第二的癌症“杀手”，常见于中年男性。因其恶性度高、病情进展快，病人早期一般没有什么不适，一旦出现症状就诊，往往已属中晚期。故治疗难度大、疗效差，一般发病后生存时间仅为6个月，人称“癌中之王”。
