Neuron封面：解析癌症之痛

　　

生物通报道，美国北卡罗来纳州大学神经科学研究中心细胞和分子生理学实验室、芬兰赫尔辛基大学生物化学系生物和环境研究实验室、神经科学研究中心实验室、芬兰奥卢大学分子内分泌学和生物研究中心的科研人员在前列腺酸性磷酸酶和癌症疼痛研究上取得新进展。最新的文章发表在10月9号的Neuron期刊上，并作为封面文章。

 

硫胺素单磷酸酶（Thiamine monophosphatase， TMPase， 一种抗氟化物酸性磷酸酯酶）是小型的背侧根神经元最典型的组织化学生物标记。现在还没有适宜的检测TMPase的分子方法，近期，研究小组发现，TMPase与跨膜的对碘氧基苯甲醚前列腺酸性磷酸酶（PAP）结构相似，科学家们目前没有掌握PAP酶的分子结构和生理功能。

 

研究者为了探明PAP的功能，将小鼠的PAP基因敲除，结果发现，小鼠对疼痛的敏感性发生改变，对慢性疼痛和神经痛变得敏感起来，对常规的急性疼痛敏感性不发生改变。为了具体研究PAP的功能，研究者将PAP蛋白通过脊柱注射到小鼠体内，结果发现PAP具有抗外伤性、过敏性和神经性疼痛的功能，并且比常规的阿片类吗啡类药的止痛作用时效长。

 

研究结果对临床慢性疼痛治疗具有指导意义，尤其是癌症的慢性疼痛治疗。

 

原文摘要：Prostatic Acid Phosphatase Is an Ectonucleotidase and Suppresses Pain by Generating Adenosine

 

【Abstract】

Thiamine monophosphatase (TMPase, also known as fluoride-resistant acid phosphatase) is a classic histochemical marker of small-diameter dorsal root ganglia neurons. The molecular identity of TMPase is currently unknown. We found that TMPase is identical to the transmembrane isoform of prostatic acid phosphatase (PAP), an enzyme with unknown molecular and physiological functions. We then found that PAP knockout mice have normal acute pain sensitivity but enhanced sensitivity in chronic inflammatory and neuropathic pain models. In gain-of-function studies, intraspinal injection of PAP protein has potent antinociceptive, antihyperalgesic, and antiallodynic effects that last longer than the opioid analgesic morphine. PAP suppresses pain by functioning as an ecto-5′

-nucleotidase. Specifically, PAP dephosphorylates extracellular adenosine monophosphate (AMP) to adenosine and activates A1-adenosine receptors in dorsal spinal cord. Our studies reveal molecular and physiological functions for PAP in purine nucleotide metabolism and nociception and suggest a novel use for PAP in the treatment of chronic pain.

 

（生物通 张欢）