厦门大学、清华大学最新《Developmental Cell》文章

　　生物通报道：来自厦门大学生命科学学院细胞生物学与肿瘤细胞工程教育部重点实验室（Key Laboratory of Ministry of Education for Cell Biology and Tumor Cell Engineering），清华大学生命科学与生物技术系教育部蛋白质科学重点实验室，香港理工大学生物化学系的研究人员在之前证明了Axin是一种可以激活JNK MAP激酶的骨架蛋白，并独家阐明了整个信号通路的分子与生化机理的基础上，进一步识别出了一种由Axin/JNK信号发挥作用，由Aida抑制的脊椎动物胚胎发生的背外侧途径。这一研究成果公布在《Developmental Cell》杂志上。

文章的通讯作者是来自厦门大学生命科学学院****林圣彩教授，以及清华大学生物科学与技术系****孟安明教授（简介见后）。

Developmental Cell, Vol 13, 268-282, 07 August 2007
A β-Catenin-Independent Dorsalization Pathway Activated by Axin/JNK Signaling and Antagonized by Aida
[Abstract]

细胞信号转导是当今生物医学研究领域最前沿、最活跃的主题之一。Wnt信号转导途径由一系列癌基因和抑癌基因编码的蛋白质组成，各种蛋白质之间彼此联系、相互制约，在细胞增殖、分化、运动、黏附及机体发育等过程中起着重要调节作用。Axin（轴蛋白）是一个体轴发育抑制因子，也是一个肿瘤抑制因子，它有一系列结合位点，作为构架蛋白，能与信号转导途径的许多重要成员相互结合，在个体发育、细胞增殖及癌变等过程中起着关键作用。

Axin(轴蛋白)是一个体轴发育抑制因子，作为构架蛋白在Wnt信号转导途径中起着关键的作用。Axin通过不同的机制调节β连环蛋白的磷酸化和稳定性。它通过与APC、GSK-3β、β连环蛋白和CKIα结合形成复合体促进β连环蛋白的降解，还通过同源二聚化、核质穿梭、自身磷酸化和稳定性的调控来调节β连环蛋白的稳定性。Axin通过Wnt信号转导途径参与了一系列生物学效应的调控，如体轴发育、细胞死亡、神经元的分化等。

在研究axin在Wnt信号途径发挥多重功能的机理的同时，对axin在不同肿瘤组织中检测突变的研究也从另一方面证实了axin的抑癌功能。axin1基因突变的检测可能作为肿瘤的一种诊断方式。Axin通过Wnt信号转导通路调节细胞增殖、凋亡等机理的研究，对探索axin在各种癌症治疗方面的应用前景具有重要的指导意义。axin作为一个新发现的肿瘤抑制因子，也将为癌症的诊断和治疗提供新的有效的手段。

在之前的发表于《Cancer Research》杂志上的文章中，研究人员发现Axin是一种可以激活JNK MAP激酶的骨架蛋白，并独家阐明了整个信号通路的分子与生化机理，而且他们也发现Axin能结合p53及其调节因子结合，增强p53的磷酸化从而激活p53诱导细胞死亡。

这一发现主要是通过实验发现内源水平（endogenous levels）Daxx与Axin关系密切，Daxx/Axin复合物的形成可由UV照射增强。而且有趣的是，Axin与Daxx似乎能选择性的激活肿瘤抑制因子p53的靶基因——伴随着PUMA的极大激活，但没有p21 和Bax的激活。这些实验证明Daxx与Axin可以共同刺激p53，从而说明Axin，HIPK2与p53在Daxx细胞凋亡前功能的直接作用。

在《Developmental Cell》最新发表的这篇文章中，研究人员在之前的基础上进一步识别了Axin相互作用蛋白：Aida——作用是通过破坏Axin同二聚化从而抑制Axin介导的JNK激活。利用对体内Axin/JNK信号功能和aida变化的观测，研究人员发现Axin除了ventralizing活性（促进β-catenin降解）之外，还具有由Axin诱导JNK活性介导的dorsalizing活性。

并且研究人员进一步证明了通过Axin/JNK信号调控的背外侧模式（dorsoventral patterning）是独立于母体和受精卵Wnt信号的，从而识别出了一种由Axin/JNK信号发挥作用，由Aida抑制的脊椎动物胚胎发生的背外侧途径。
（生物通：张迪）

附：
“****”教授：林圣彩 

　　林圣彩，厦门大学生命科学学院****特聘教授。聘任岗位：动物学。博士生导师。 

　　个人简介 

　　1984 年毕业于厦门大学生物系． 
　　1985 年由 CUSBEA 项目赴美留学． 
　　1991 年获美国德克萨斯大学西南医学中心生物化学博士． 
　　1991-1995 年 Howard Hughes Institute at UCSD 博士后。 
　　1995-2001 年新加坡国立大学分子与细胞生物研究所实验室主任． 
　　2001 年至今为厦门大学生命科学学院“****”、博士生导师，现任生命科学学院院长． 

　　主要研究领域：致力于细胞生长发育及调控机理方面的信号转导研究。 

　　研究摘要 

　　体轴发育抑制因子 Axin 是 Wnt 信号途径的负调控子 , 其变异可导致复轴及癌症发生．我们实验室发现， Axin 是一种可以激活 JNK MAP 激酶的骨架蛋白，并独家阐明了整个信号通路的分子与生化机理，发现 Axin 是通过 MEKK1/4 以及其下游激酶 MKK4/7 激酶 JNK ．并发现 Axin 对 JNK 激酶的活化可导致细胞程序性死亡，证明 Axin 是一个抑癌基因．最近，我们又发现它能结合 p53 及其调节因子结合，增强 p53 的磷酸化从而激活 p53 诱导细胞死亡；至此，我们对 Axin 活化 JNK 和作为抑癌因子这一系列信号通路的结构基础和分子机制有了系统的研究和成果． 

“****”教授：孟安明 


　　孟安明，清华大学生物科学与技术系****特聘教授。聘任岗位：细胞生物学。博士生导师。 

　　个人简介 

　　1979－1983，西南农业大学本科生。 
　　1987－1990，英国诺丁汉大学博士生。 
　　1990－1992，北京农业大学博士后。 
　　1992－1996，北京农业大学副教授。 
　　1996－1998，美国佐治亚医学院访问学者。 
　　1998年至今，清华大学教授。现兼职副系主任、学术委员会主任。 

　　现兼任中国动物学会理事、中国细胞生物学会理事、中国实验动物学会水生实验动物专业委员会副主任。 

　　获奖情况 

　　1999年入选清华大学"****"；2000年获得国家杰出青年基金、香港求是科技基金"杰出青年学者"奖、入选教育部"跨世纪人才资助计划"；2001年入选教育部****特聘教授，获得教育部第二届高等学校优秀青年教师教学科研奖。研究成果先后获得国家科技进步二等奖、北京市科技进步一等奖、农业部科技进步三等奖。 

　　主要科研领域与方向 

　　脊椎动物胚胎的分子发育生物学。主要利用斑马鱼做模式动物，分离克隆Nodal和FGF信号通路的新的介导因子和调节因子，结合分子生物学、细胞生物学、遗传学等技术，研究它们在胚胎发育中的作用及其作用机制。研究项目得到了国家自然科学基金、科技部"863"项目等的资助。 

　　近期代表性论文 

　　Zhao J, Cao Y, Zhao CT, Postlethwait J, Meng AM. 2003. An SP1-like transcription factor Spr2 acts downstream of Fgf signaling to mediate mesoderm induction. EMBO J., 22(22): 6078-6088. 
　　Cao Y, Zhao J, Wang Y, Meng AM. 2003. Expression of zebrafish Lc3 synthase gene in embryonic lens requires Hedgehog signaling. Dev. Dyn., 228:308-312. 
　　Sun ZH, Shi KH, Su Y, Meng AM. 2002. A novel zinc finger transcription factor resembles krox-20 in structure and in expression pattern in zebrafish. Mech. Dev., 114:133-135. 
　　Zhao, Z., Y. Cao, M. Li and A. Meng. 2001. Injection of double-stranded RNA produces nonspecific defects in zebrafish. Dev. Biol., 229(1):215-223. 
　　Meng, A., B. Moore, H. Tang, B. Z. Yuan and S. Lin. 1999. Drosophila doublesex-related gene, terra, is involved in somitogenesis in vertebrates. Development, 126:1259-1268. 
　　Meng, A., H. Tang, B. Z. Yuan, B. A. Ong, Q. Long and S. Lin. 1999. Positive and negative cis-acting elements are required for hematopoietic expression of zebrafish GATA-1. Blood, 93(2):500-508. 
　　Meng AM, Tang H, Ong BA, Farrell MJ, Lin S. 1997. Promoter analysis in living zebrafish embryos identifies a cis-acting motif required for neuronal expression of GATA-2. Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 94:6267-6272.