媒体聚焦：两个延长HIV发作时间的SNP多态性

　　

生物通报道：遗传学家找到了为何某些人比其他人更有效抵抗HIV的线索，为最终解开某些人群更容易发展AIDS提供了参考。详细内容刊登于7月19日《Science》杂志。

肌体对HIV的最初反应对病毒将来破坏免疫系统的速度有重要影响。感染不久，HIV水平直线上升，随之而来的是免疫系统及免疫细胞产生的抗病毒因子压低了血液中的病毒数量——常说的病毒载量（viral load）并建立了一个“定点（set point）”，定点越低，免疫系统有效功能的时间越长。这些定点非常广泛，研究人员与美国开始寻找遗传证据。

研究小组召集了486名感染HIV，且知道感染时间和定点，但是没有接受过治疗患者。然后核查血样，在HapMap Project最新公布的50万个单核苷酸多态中寻找多个人群的基因组中的差异。“我们将之视作一个直接、定量的遗传学问题处理，”研究小组带头人、杜克大学遗传学家 David Goldstein如是说。研究人员说这是首次对一种传染性疾病进行基因组范围的相关分析。

Goldstein与其同事在一个基因中发现两个多肽，可用于解释病毒定点中15％的突变。多态的效果是各自独立的，两个都与低的定点有关。二者中比较有力度的一个出现在一段DNA或者含有HCP5的基因座中。HCP5编码人类内源性逆转录病毒——一个在很久以前便插入人类染色体中的病毒的遗传化石，但不再产生感染性后代。

有趣的是，研究人员发现拥有HCP5多态性的人群经常有一个稀少基因，能够有力阻止HIV。这种基因名为HLA-B*5701，其编码的免疫细胞蛋白，在肌体清除被HIV感染的细胞中发挥关键作用。“这项研究非常重要，但仍需要澄清的是这两个基因座的作用，”马里兰美国国家过敏性和感染性疾病所免疫学家Mark Connors说。Mark Connors的实验室曾首次报道被HIV感染但多年来安然无恙的人群大多都有HLA-B*5701等位基因。

第二个相关的多态性位于HLA（人类白细胞抗原）-C基因中。HLA-C在发动有效免疫反应中发挥与HLA-B相似的作用。研究人员不清楚这些多态降低病毒定点的确切机制，但如果破译出来，将为研发抗HIV药物和新疫苗策略提供新的靶标。

西北大学医学院AIDS研究专家Steven Wolinsky强调，这项研究主要关注高加索人，如果能在有不同遗传背景的受检人群中重复结果，该数据将更有说服力。Wolinsky说过去得到的相似发现似乎只在某些人群中验证。“这是一个有趣的联系，但真的需要确认。”（生物通 小粥）

除此研究之外，早期有研究结果显示，艾滋病毒没有潜伏期。如美国马里兰州国家过敏和传染病研究所的勒德雷尔等人和明尼苏达大学医学院的专家哈泽和同事分别在《自然》杂志报告说，在另外一篇论文中介绍说，艾滋病毒在进入人体后，会立即对免疫系统内特定的免疫细胞进行攻击，在感染的最初几天之内，杀死半数以上免疫细胞。免疫细胞被杀，必然导致免疫力下降。另外，美国北卡罗来纳州医学院精神病学助理教授简•莱瑟曼博士在《美国精神病学杂志》报道，社会和心理因素会影响爱滋病潜伏期的长短。看来，关于HIV潜伏期的有无、潜伏时间长短的研究确实还有很长一段路要走。