《Cell》封面文章：昼夜节奏隐型突变Ovtm

　　

生物通报道：最近，美国西北大学和佛罗里达州立大学的研究人员利用正向遗传学ENU突变筛选（forward genetics ENU mutagenesis screen）在小鼠中寻找影响昼夜节奏（circadian rhythmicity）的隐性突变，结果分离出一个长周期（约为26小时）生理节奏突变，并将之命名为Overtime（Ovtm）。详细内容刊登于6月1日《Cell》，相关图片并被选做杂志封面。

原位克隆（Positional cloning）和遗传互补（genetic complementation）实验证实Ovtm是由F-box 蛋白FBXL3操纵的。FBXL3是SCF(Skp1-Cul1-F-box protein)E3泛素连接酶复合体的一种成分。Ovtm突变引发了一次异亮氨酸到苏氨酸（1364T）的替换，导致与CRYPTOCHROME (CRY) 蛋白特定相互作用的FBXL3的功能丧失。在Ovtm小鼠中，PERIOD蛋白PER1和PER2表达量下降，CRY蛋白CRY1和CRY2无变化。FBXL3功能丧失导致CRY蛋白的稳定，进而导致Per和Cry基因的全转录抑制。因此，Fbxl3Ovtm被定义将CRY周转和CLOCK/BMAL1依赖性生理节奏翻译到生理周期调节联系起来的分子。

                            

封面是生理周期长26小时的Ovtm突变小鼠的生理节奏活性记录。最初的活性记录垂直重复5次，彩色和点化得到最终图象。（生物通 小粥）