张毅教授《自然》子刊文章解析组蛋白修饰

　　

生物通报道：来自北卡罗来纳大学教堂山分校（University of North Carolina at Chapel Hill）生物化学与生物物理学系，霍德华休斯医学院的研究人员在出芽酵母JmjC上发现了一个新位点：Jhd2p，这个位点具有H3-K4去甲基化酶的作用，在端粒沉默调控中起作用，这一发现是组蛋白修饰研究中的又一进展。研究结果公布在《Nature Structural & Molecular Biology》上。

文章的通讯作者是华人科学家张毅教授，主要从事于组蛋白修饰相关研究，其成果曾发表在《Nature》、《Nature Cell Biology》等期刊上。

原文摘要：
Nature Structural & Molecular Biology - 14, 243 - 245 (2007) 
Published online: 18 February 2007; | doi:10.1038/nsmb1204 
Yeast Jhd2p is a histone H3 Lys4 trimethyl demethylase 
[Abstract]

一般认为DNA是遗传特异性的载体，基因组碱基序列决定了细胞行为，然而随着研究的深入，科学家们提出了“表观遗传学”的概念，表观遗传学是指基于非基因序列改变所致基因表达水平变化，如DNA甲基化和染色质构象变化等。其中在染色质构象变化中，组蛋白的修饰日益引起了科学家们的重视。

真核细胞的染色质中有一个重要成份：核小体，核小体主要由四种组蛋白（H2A，H2B，H3和H4）组成。这四种组蛋白和缠绕于组蛋白的DNA共同组成了核小体。每个组蛋白都有进化上保守的N端拖尾伸出核小体外。这些拖尾是许多信号传导通路的靶位点，从而导致转录后修饰。该类修饰包括组蛋白磷酸化、乙酰化、甲基化、ADP-核糖基化等过程。尤其是组蛋白乙酰化、甲基化修饰能为相关调控蛋白提供其在组蛋白上的附着位点，改变染色质结构和活性。

在之前的研究中，张毅等人发现了第一个去甲基化酶，他们认为应该存在更多的去甲基化酶，因此继续加深了研究，接下来他们发现并证实了JHDM3A（jumonji C (JmjC)-domain-containing histone demethylase 3A，也称为JMJD2A）能够从H3赖氨酸9（H3K9）和H3赖氨酸36（H3K36）上移除me3。

在这篇文章中，研究人员再一次发现Jhd2p具有H3-K4去甲基化酶的功能，能作用于三甲基化修饰状态（trimethyl modification），并且参与了端粒沉默（telomeric silencing）的调控。这是组蛋白去甲基化研究的又一进展，为进一步理解表观遗传现象提出了新的资料。
（生物通编辑：张迪  责编：王蕾） 

附：
张毅：中国农业大学获得学士、硕士学位。佛罗里达州立大学获得博士学位。
目前在美国北卡罗莱纳大学担任医学院生物化学与生物物理学系教授，2005年3月成为霍华德·休斯医学研究院（HHMI）研究员，是北卡罗莱纳大学的首位HHMI研究员。

链接：

张毅《自然》文章

张毅又一重要癌症研究文章

张毅等人顶级杂志上揭示新遗传和化学分析方法