王文梅教授研究组研制药物获国家技术大奖

　　生物通综合：中广网消息，不久前结束的国家科技大会上，传来了令人振奋的消息，由上海医药工业研究院和广州白云山制药股份有限公司联合申报的“新头孢菌素——头孢硫脒”项目获得了国家技术发明二等奖，这是近年来创新类药物获得的国家级最高奖项，也是至今我国唯一一个自主创新研发成功、具有新型结构的半合成头孢菌素（商品名：仙力素），填补了我国在半合成头孢菌素研发上的空白。  

        头孢硫脒是一个广谱抗生素，抗菌作用强；对肠球菌的作用超过了临床应用的所有头孢类抗生素，因此也改变了人们长期以来一直认为头孢类抗生素对肠球菌无效的观念，引起了临床医生的重视；它具有血药浓度高，临床疗效好的特点，对革兰氏阳性球菌（包括耐药菌）具有良好的临床疗效，总有效率达93.61%；应用范围广，对呼吸道感染、尿路感染、皮肤及软组织感染、耳鼻喉感染、败血症、胆道感染、灼伤及外科感染、妇科感染、心内膜炎和化脓性脑膜炎等感染有确切的疗效；安全性高，至今未见有严重不良反应的报道。

       头孢硫脒（原名脒硫头孢，C-18）是由上海医工院王文梅教授带领的抗生素研究小组从1974年开始半合成研究和实验室小规模的工艺研究，经上海华山医院戴自英教授临床观察，证明对革兰氏阳性球菌有良好疗效的新型头孢菌素。历经5年多的研究观察，1980年头孢硫脒的药理与临床研究荣获了国家卫生部颁发的科技成果甲等奖（最高奖项）。由于头孢硫脒在工艺研究上面临的最大问题是工艺极其不稳定，成品常温下易变色破坏，不能常温运输也影响了药物的销售。当时，革兰氏阳性球菌感染的治疗药物有非常有效的青霉素类和大环内酯类（红霉素等），且这些药物价格远低于成本高、价格高的头孢硫脒；此外，当时国家对工艺研究人员的研究成果无奖励政策，对专利也不够重视，种种原因促使头孢硫脒的成果一直未能转化为生产力，这一我国自主发明、自主创新的科研成果生不逢时，随后被整整埋没了20年。  

        从1990年开始第三代头孢菌素的被大量应用甚至滥用，革兰氏阳性球的耐药菌株不断涌现，并出现了多重耐药菌株，原有疗效好、不良反应较少的一、二线药物（如青霉素、红霉素、苯唑青霉素和头孢唑啉等）纷纷耐药，且耐药性不断攀升，从而导致原来少用的、毒性较大的三线用药糖肽类抗生素（万古霉素、去甲万古霉素）被推到一线使用，革兰氏阳性球菌感染治疗呈现出严重缺乏安全有效一线药物的危机态势，临床亟待新型有效、不良反应少的一线药物诞生！

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1995年白云山制药的领导和科研人员，根据细菌耐药快速攀升的特性和新药研究相对滞后的特点，审时度势，慧眼识珠，相中了头孢硫脒这一默默无闻的“灰姑娘”。技术转让后继续与上海医工院王文梅小组通力合作，特别在科技成果产业化方面，进行了五年大规模投入的产业化研究，对头孢硫脒革新了工艺，简化操作，工艺不断成熟，在产业化生产工艺中采用了充氮保护及内包材的精选，解决了产品质量和稳定性的难题，自创产品的质量控制标准，尤其是有关物质检查方法，溶剂残留量测定，细菌内毒素测定方法的建立。产品有效期从一年半延长到二年，毒性进一步明显下降，不良反应发生率明显减少。使得头孢硫脒终于在2000年全球独家生产上市，得以在临床全面展开销售。

 

王文梅 女，1936年8月生，上海医药工业研究院研究员。主要从事半合成抗生素的合成研究，在研究新药和工艺两大方面出色地完成了20多项研究开发项目，其中5项已实现产业化。发明了我国唯一拥有自主知识产权的头孢类药物，攻克了罗红霉素醚化和纯化关键技术，并获得结晶品，创造了显著的经济和社会效益。作为第一发明人的“结晶头孢硫脒及其制备方法和用途”等2项发明获中国发明专利。“结晶头孢硫脒及其制备方法和用途”获上海市科技进步奖一等奖。