再生医学的新希望：单亲胚胎干细胞进行造血重建

　　

用单亲（uniparental）胚胎干细胞进行造血重建（Hematopoietic reconstitution）

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生物通报道：2月15日G&D杂志一篇文章报道，K. John McLaughlin博士率领的研究小组用单亲胚胎干细胞成功取代了小鼠造血干细胞（blood stem cells）。单亲胚胎干细胞是引人注目的候选患者源胚胎干细胞，比体细胞核移植得到的胚胎干细胞有更多的优势。

正常的哺乳动物胚胎细胞从父、母处各获得一套染色体，“单亲”胚胎是指两套染色体来源于同一亲代的细胞。拥有两套母体染色体的单亲胚胎干细胞称为孤雌生殖（parthenogenetic）干细胞，这类细胞被认为是一个潜在的胚胎干细胞源，发展的组织可以移植到最初提供这些细胞的母体。

McLaughlin博士的研究首次证明单亲血细胞可以移植到免疫受损（immunocompromised）的成年小鼠，而且，两套染色体全部来源于精子的胚胎干细胞（androgenetic，孤雄生殖，生物通编者译），有望使有生育能力的男性成为此技术的受益者。

出于伦理和道德问题，研究人员无法从现成的胚胎中获取单亲胚胎干细胞，这阻碍了胚胎干细胞研究。而且，单亲胚胎干细胞面临着基因组印记（genomic imprinting）的篱障。基因组印记中特定基因的表达模型是由双亲起源（parental origin）检测的。如果将单亲胚胎干细胞移植到成体，那么这些细胞只有一个亲本类型的序列未知的印记标记。

早期工作显示，单亲胚胎干细胞对于杂核动物的胚胎和出生后发育的作用有限，androgenetic起源的单亲胚胎干细胞杂核体表形异常，致死率上升。最新文章中，McLaughlin和其同事检测了单亲胚胎干细胞在成体组织中的功能。“十几年来，人们一直认为单亲细胞能够在体内、体外条件下形成组织，但怀疑这些胚胎干细胞能否够产生可增生的、代替成体组织的移植用材料。”

McLaughlin的研究过程大致分为两步：首先是注射单亲胚胎干细胞到野生型胚泡（blastocyts），产生杂核动物；然后将这些杂核胚胎的肝脏移植到经过致死剂量照射的宿主体内。McLaughlin等发现通过单亲胚胎干细胞，不用考虑亲代来源，可以重建成熟小鼠整个造血系统，而且可以在培养基中将单亲胚胎干细胞培养为造血细胞祖细胞，移植到接受过放射物照射的成年小鼠后，这些细胞对造血系统的功能长期有效。

利用单亲胚胎干细胞进行组织移植的一个问题是它们的持久性和安全性。McLaughlin研究小组证实，造血系统全部来自单亲胚胎干细胞的小鼠，至少可以活12个月，并且取出这些小鼠的骨髓，在这些小鼠接受放射物照射后，先前取出的骨髓可以挽救小鼠的生命。这些证明，单亲胚胎干细胞可以产生造血干细胞。

McLaughlin博士认为，androgenetic来源的单亲胚胎干细胞应该和孤雌生殖细胞一样有效。这项实验不止证明了单亲胚胎干细胞可以在培养基中形成移植用的祖细胞，而且提示了androgenetic细胞和单亲胚胎干细胞的潜在价值，为再生医学带来新的希望。（生物通记者 小粥）