“天书破译”和35亿美元的脑膜炎疫苗市场

　　上个世纪九十年代中期，全球的生命科学界共同启动了一个宏伟的研究计划，既人类基因组计划或所谓的“天书破译”。人们期待破解人类基因组之后能够一揽子解决疾病问题，特别是癌症、糖尿病和心血管疾病等重大疾病。2003年，人类基因组破译成功。但并没有出现人们期待的情景，至今仍无一药是“天书破译”的成果。比如，确定了约10个糖尿病相关基因，然而这种认识并没有转化为新药。原因可能有3个：首先，可能存在10个以上的基因与糖尿病有关，而哪一个作为药物靶标难以确定；其次，饮食和生活习惯也会引发糖尿病；第三，发展一个新药大约8-10年的时间，现在还没有到收获期。

        柳暗花明，人类基因组计划的姐妹篇“细菌基因组”将在细菌疾病预防性疫苗领域产生重大影响。诺华等大型制药企业的脑膜炎疫苗已经进入临床研究，很可能在2010年面市。目前，法国制药巨头赛诺菲-安万特脑膜炎疫苗在市场销售，2007年全球销售额可能达到5.8亿美元。

        专家预测，B型脑膜炎疫苗的市场最大，销售峰值可达到35亿美元。B型脑膜炎有致死性和不可预测等特点，在世界范围内每年约有20000-80000人染病，其中10%的患者在感染后几小时内死亡。死者大多为1岁以下的婴儿，幸存者则可能有严重后遗症，包括大脑损伤、听力丧失和肢体运动障碍。在基因组计划发动前，科学家利用传统方法花了10几年工夫都没能成功地获得疫苗。1995年，美国基因组研究所（IGR）公布了第一个活体基因组序列，破解了可导致肺炎的流感杆菌H的基因组，为发展B型脑膜炎疫苗提供了思路。Chiron公司（2006年被诺华以54亿美元收购）的Rappuoli博士与IGR合作破解了B型脑膜炎菌的全部基因组。基因图谱在手后的2年，Rappuoli博士率队分析了2000个基因，最终确定了能够引发强免疫反应的细菌蛋白。诺华的疫苗已经结束了在英国进行的部分II期临床研究，接受2次免疫的150名婴幼儿中60-90%能够产生针对最常见的3株B型脑膜炎的抗体。受试者将再接受2针免疫。诺华准备在明年开展更大规模、包括数千婴幼儿参与的II期临床。

        澳大利亚的Intercell公司和美国默克也利用肺炎球菌的基因组信息开发了疫苗。葛兰素史克同样使用基因组技术开发了抗链球菌疫苗（B型脑膜炎的另一个病因）。这两个疫苗现在I期临床研究。