病毒致癌新理论被提出

　　

生物通报道：美国匹兹堡大学医学院的一项新研究显示，病毒可能通过使更多正常细胞死亡的同时促进有癌症特征的细胞生长来诱使癌症发生。在这个过程中，病毒可能充当了自然选择的功能——清除帮助病毒复制的正常细胞，而保留那些存在缺陷的细胞。这个过程不断发生时癌症就会形成。这项研究的结果发表在10月24日的《PLoS ONE》上。

 

已经知道，病毒感染和多种类型的癌症有关，包括多种霍奇金和非霍奇金淋巴瘤、恶性肉瘤、咽喉和肝癌等等。

 

在过去数年间，研究人员曾提出了很多解释病毒导致癌症机制理论。其中最为广泛接受的一个理论认为，当病毒感染细胞后，其遗传物会导致细胞发生变化，使其生长不受控制，并最终形成肿瘤。研究人员还认为某些病毒通过慢性炎症促进癌症的发生。

 

在这项新的研究中，匹兹堡大学的Preet M. ChaudharyChaudhary博士认为病毒也可通过间接方式导致癌症的发生。

 

Chaudhary等认为，一种分离机制使被病毒感染的细胞选择已存在的变异细胞群，促进其进一步生长和复制，最终形成完全癌变的细胞。结果类似进化中的自然选择，过度的细胞死亡或许是驱动最初癌症形成的力量。Chaudhary将这一模型命名为Phoenix Paradigm，因为理论上癌症产生于死去细胞的残留上。 

研究人员对感染了卡波西肉瘤疱疹病毒（KSHV）的细胞进行研究，从而得到了以上结论。

 

KSHV也叫做人类疱疹病毒8（HHV-8）。研究人员分析了和癌症发展相关的K13基因。K13表达程度较低的细胞允许KSHV复制，他们注意到这些细胞最终会死亡；而K13高度表达的细胞在KSHV复制后出现，并且出现了促进癌症发生的两个关键蛋白的表达缺陷。

Chaudhary表示，一旦得到进一步证实，这一模型不但能促进我们对癌症过程的了解，还能发展有效的预防和治疗手段。

值得一提的是，在去年9月4日的PNAS在线版上，威斯康星州大学医学和公共卫生学院的研究人员报道说，发现了一种病毒靶标。该发现为开发能摧毁由EBV病毒导致的肿瘤开启了大门。EBV是英文Epstein-Barr virus的缩写，它是人类疱疹病毒第四型的简称，也是最常见的引起人类疾病的病毒之一。这项研究确定出了与EBV致肿瘤性有关的病毒蛋白质的一个关键片断活动。研究人员发现，当抑制这个蛋白质片断的活动时，病毒的生命周期就被扰乱。

研究人员集中分析了他们之前发现的能使Burkitt淋巴瘤细胞存活并生长所需的一个病毒蛋白。这种蛋白质叫做Epstein-Barr抗原1（EBNA-1）是所有EBV阳性肿瘤中病毒制造的唯一蛋白质。

研究EBV 有30多年的Bill Sugden教授的研究组试图确定出EBNA-1的特殊功能。研究组的目的是开发出一种针对所有EBV阳性肿瘤的成功的抗病毒、抗肿瘤药物。

Sugden和同事设计出了能突变构成EBNA-1蛋白的640个氨基酸的不同片断的遗传实验方法。接着，他们蛹携带不同突变EBNA-1s的EBV来感染人类B细胞。分析结果表明，EBNA-1中一个由25个氨基酸构成的片断负责病毒基因转录的调节。

突变特定的氨基酸片断能防止EBNA-1将静息的B细胞变成增殖细胞。在正常情况下，一个蛋白质与这种25个氨基酸构成的EBNA-1片断结合，从而使病毒和由EBNA-1调节的细胞基因转录发生。（生物通雪花）