华人学者孙辉《Science》文章，找到维生素A入胞受体（图）

　　

生物通报道：Vitamin A（维他命A）绝不是普通的营养元素，Vitamin A缺乏，肌体的免疫功能下降，胎儿缺乏会造成出生缺陷，成年人缺乏有可能导致失明。最近，研究人员找到了协助Vitamin A进入细胞的“分子锁”（molecular lock，生物通编者译），回答了关于Vitamin A新陈代谢的一个长期存在的问题，有助于研究人员寻找解决发展中国家Vitamin A缺乏的新途径。

Vitamin A，又称视黄醇（retinol），贮存于肝脏中，然后与一种名为视黄醇结合蛋白（retinol-binding protein ，RBP）的小分子结合，通过血流到达到组织。Vitamin A进入细胞的具体过程仍然是道未解之谜。过去三十年中，许多生化研究小组尝试分离出RBP受体——一种与RBP钥匙相应的锁，但都无功而返，因此一些研究人员开始怀疑这种受体是否真的存在，但这些都没有动摇加州大学生化学家孙辉（Hui Sun）的信心。

许多“分子钥匙”与它们的“分子锁”结合紧密，因此生化专家经常用“钥匙”“钓”溶液中的“受体锁”。结合以前的研究结果，孙推测RBP与其受体的结合不是很紧密。为了改善它们之间的结合度，孙与其同事向400粒母牛眼球（蕴含丰富的Vitamin A，理论上来说RBP受体也很丰富）中添加了一种名为“crosslinker”的化学物质，Crosslinker可以辅助蛋白结合。

                       

   Hui Sun                              视黄醇结合蛋白将Vitamin A（红）

                            递送到Vitamin A受体STRA6，STRA6将Vitamin A传递到细胞内部

这种策略效果不错。RBP被从混合物 中取出时，上面附着一种似乎是受体的蛋白。为了确定其中含有真正的受体STRA6，研究人员向培养细胞中注射ATRA6基因。被注射细胞的Vitamin A表达量是没有注射细胞表达的15倍。研究结果刊登于1月25日《Science》。更值得关注的是，研究人员利用遗传学手段降低RBP受体表达量或者使其发生突变，结果Vitamin A表达量也下降；测量全身的受体表达水平发现，受体更加集中于视网膜、大脑、脾等Vitamin A含量丰富的器官中。

威斯康星州立大学营养生化学家Sherry Tanumihardjo说，应该不会有与现有大多数受体的特征相背离的受体存在。这项发现有助于研究人员探索此受体的工作机制，研发向组织递送Vitamin A的新途径，解决Vitamin A缺乏问题。（生物通记者 子元）