石河子大学旅美校友发表《自然》文章

【字体: 时间:2007年01月26日 来源:生物通

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  来自美国南加州大学分子生物学与计算机生物学的研究人员获得了APOBEC-2的结晶结构,并揭示了它的脱氨酶活性( deaminase, AID),这对于了解hyper-IgM-2综合症意义重大,这一研究成果公布在最新一期的《Nature》杂志上。

  

生物通报道:来自美国南加州大学分子生物学与计算机生物学的研究人员获得了APOBEC-2的结晶结构,并揭示了它的脱氨酶活性(deaminase, AID),这对于了解hyper-IgM-2综合症意义重大,这一研究成果公布在最新一期的《Nature》杂志上。

领导这一研究的是南加州大学的陈小江(Xiaojiang S Chen,音译),早年毕业于石河子大学,在X射线晶体学方面获得了多项研究成果,包括前段时间有关“癌症战争”的报道(>> 详细内容)。另外在去年11月的一篇发表在《Nature Structural& Molecular Biology》杂志上的文章,也与中科院遗传与发育研究所的研究人员一同获得了高度糖基化gp350的结晶结构,并从中辨认了CR2绑定位点,这对于研究治疗和预防EBV和其它相关病毒的感染的药物提供了结构上的信息。

原文摘要:
Nature 445, 447-451 (25 January 2007) | 
doi:10.1038/nature05492; Received 10 October 2006; Accepted 28 November 2006; Published online 24 December 2006
The APOBEC-2 crystal structure and functional implications for the deaminase AID [Abstract]

APOBEC-2属于载脂蛋白B mRNA 编辑酶催化多肽家族(APOBEC),它可以将mRNA脱氨基和使DNA变成单链。不同的APOBEC成员利用相同的脱氨基活性来实现不同的人体生物活性。由一种叫做活化诱导胞嘧啶脱氨酶(AID)的APOBEC引起的脱氨作用对于产生高亲和力的抗体的过程十分关键,APOBEC-3引起的脱氨作用能抑制反录转座子(retrotransposons)和逆转录病毒,如艾滋病毒和乙肝病毒等。

在这一研究中,研究人员报道了APO2的晶体结构:APO2形成一种棒状的四聚体,明显地与自由的核酸胞嘧啶脱氨酶的正方形四聚体不同,这与APOBEC蛋白具有相当多的序列同源性。另外APO2单体的,两个长a螺旋阻止正方形四聚体形状的形成,而通过APO2头对头的二聚体结构促使了了棒状的四聚体形成。

APOBEC家族具有广泛的序列同源性,因此研究人员可以利用AID来检验APO2结构预测,从中他们得出了AID脱氨活性通过利用寡聚合反应、与底物的接触机干扰,使其遭到削弱。这种结构暗示着为什么hyper-IgM-2 综合症病人失活了AID活性,导致了抗体成熟的缺陷疾病。
(生物通:张迪)

附1:
Xiaojiang Chen
Associate Professor of Biological Sciences


Research Interests
Xiaojiang Chen's combined expertise in molecular biology, biochemistry and X-ray crystallography enables him to study important biological questions at molecular level. He has done landmark work on tumor viruses and viral oncogenes. His current studies focus on the cell growth regulated by tumor viruses, and the immune responses to viral infections. 
 
Educational Summary
 B.S. Shihezi University, China, 
 Ph.D. Biochemistry and Molecular Biology, University of California, Davis, 01/1992 
 
Employment History
 Associate Professor, University of Colorado School of Medicine, 2003 - 2004 
 Assistant Professor, University of Colorado School of Medicine, 1999 - 2003 
 Postdoctoral Fellow, Structural Biology, Harvard University, 1994 - 1999 

附2:


(APO2结晶结构)



(AID HIGM-2突变)

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