李凌衡实验室新文章描述肿瘤干细胞发育机制

　　

生物通报道：何夕（Xi He，音译）博士和李凌衡（Linheng Li）博士在1月21日《Nature Genetics》在线版一篇文章中，对正常干细胞转变为肿瘤干细胞，以及肿瘤干细胞引发肿瘤形成的机理进行了阐释。文章题目为“PTEN-deficient intestinal stem cells initiate intestinal polyposis”。
 
肿瘤干细胞启动、促使癌细胞生长的理论现已成为临床和基础研究领域的主流观点。最近有研究小组鉴别出肿瘤干细胞，证实将肿瘤干细胞移植到第二中间宿主（secondary host）后能够引起肿。但目前仍不清楚的是，究竟是干细胞的何种突变导致初发性肿瘤。

李凌衡实验室将小鼠胃肠系统中与人类肿瘤抑制基因PTEN相应的基因敲除，发现PTEN/Akt途径通过磷酸化beta-catenin（包括第552位点的丝氨酸，注：beta-catenin是Wnt途径的一种受体），控制beta-catenin的细胞核定位，以调节干细胞的活性。

“我们发现肠上皮细胞PTEN丢失，伴随基质细胞（stromal cells）PTEN丢失，导致干细胞数量上升、位置变化，”李博士说，“这些变化的结果是，腺窝分裂（crypt fission）和出芽，有可能导致肠息肉病（intestinal polyposis）和无法控制的肿瘤生长。”

何博士说：“我们发现，肿瘤干细胞在肿瘤块中只占一小部分，它们循环很慢但比普通干细胞更加活跃，肿瘤干细胞和基质插入启动了初发性肿瘤的形成过程，这些将影响到我们将来的工作。”

科学部主任Robb Krumlauf博士说，李博士实验室的发现，为进一步弄清肿瘤干细胞的特征，以及捕获它们的分子信号提供了重要参考。（生物通记者 小粥）
注：何夕和李凌衡分别为文章的第一和最终作者。

李凌衡 简介

1958年1月出生，男，博士，1985年毕业于复旦大学生物系遗传专业，获学士学位，1986年研究生毕业于复旦大学遗传学研究所，获硕士学位，1989年赴美深造，在著名科学家Godstein和Ziff等教授的指导下，从事D2多巴胺受体和酪氨酸羟化酶功能和c-Myc癌基因的分子功能，基因表达调控等方面的研究，1995年获美国New York大学医学院细胞与分子生物学博士学位，1995-2000年在美国华盛顿州大学生物技术系Leroy Hood（DNA测序仪的发明人、美国人类基因组研究创始人之一）实验室任高级研究员，助理教授，现为美国Stowers医学研究中心干细胞实验室终聘研究员，上海交通大学客座研究员。系统地进行造血系统的重要基因Notch 和Jagges基因的结构、功能、表达、调控、cDNA微陈列和大规模测序等研究工作，取得了杰出的成果。1998年独立领导干细胞研究实验室，与干细胞研究的开拓者之一，斯坦福大学的Weissman教授合作，系统地进行干细胞的研究，至今已取得显著的进展。李博士曾多次应邀在国际会议上作专题讲座，受到广泛好评。他的论文分别已在国际著名的科学杂志Nature Genetics, Immunity, J. EMBO, PNAS, Blood, Am. J. Hum. Genet., JBC等发表。在2002年12月举行的全美血液学学会上，被授予“优秀学者奖”。