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****裴端卿文章登上生物杂志封面
【字体: 大 中 小 】 时间:2007年01月22日 来源:生物通
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来自中国科学院广州生物医药与健康研究院(简称广州医药院)的研究人员发现一种称为SNX10的蛋白能调控真核细胞的内膜体系中的内涵体:当SNX10的表达量增加,内涵体就会膨胀成为巨型囊泡。这说明SNX10很可能通过一个未知的调控机制参与内涵体的形成,维持和重塑,从而为膜体系研究提出了新的方向和思路。这一研究成果公布在《Journal of Biological Chemistry》的封面上。
生物通报道:来自中国科学院广州生物医药与健康研究院(简称广州医药院)的研究人员发现一种称为SNX10的蛋白能调控真核细胞的内膜体系中的内涵体:当SNX10的表达量增加,内涵体就会膨胀成为巨型囊泡。这说明SNX10很可能通过一个未知的调控机制参与内涵体的形成,维持和重塑,从而为膜体系研究提出了新的方向和思路。这一研究成果公布在《Journal of Biological Chemistry》的封面上。
(一表达SNX10蛋白的MCF7细胞的共焦图像,从图上可以看出SNX10(绿色)诱导哺乳动物细胞形成巨型囊泡,其中最大的囊泡是SNX10-GFP-negative,在不成形的细胞核(蓝色)周末也散布了许多小SNX10-positive囊泡)
这一研究的通讯作者是广州生物医药与健康研究院的裴端卿教授(目前任广州生物医药与健康研究院副院长),文章第一作者为秦宝明博士。
原文摘要:
Originally published In Press as doi:10.1074/jbc.M608884200 on September 29, 2006
J. Biol. Chem., Vol. 281, Issue 48, 36891-36896, December 1, 2006
Sorting Nexin 10 Induces Giant Vacuoles in Mammalian Cells
[Abstract]
真核细胞的内膜系统意义重大,这种系统在细胞内形成了一些特定的功能区域和微环境,如酶系统的隔离与衔接, 细胞内不同区域形成pH值差异, 离子浓度的维持, 扩散屏障和膜电位的建立等等,以便在蛋白质、脂类、糖类的合成代谢、加工修饰、浓缩过程中完成其特定的功能。而且内膜系统通过小泡分泌的方式完成膜的流动和特定功能蛋白的定向运输,除此之外细胞内的许多酶反应是在膜上进行的,内膜系统的形成,使这些酶反应互不干扰。
但是有关这一重要的系统的形成和位置至今了解并不透彻,许多分子机制科学家们尚未弄明白,在这篇文章中,研究人员在分析sorting nexins对于膜型基质金属蛋白酶(membrane type matrix metalloproteinases)的影响的时候,惊讶的发现SNX10的表达可以导致哺乳动物细胞巨型囊泡(giant vacuoles)的形成,这种囊泡的活性对于phosphoinositide 3-phosphate结合残基Arg53突变敏感。
进一步SNX3域交换实验(Domain-swap experiments)说明要生产囊泡,SNX10的PX结构域单独是不行,而需要下游C端结构域的协作,除此之外,一种已知能阻断内质网到高尔基体传送的化学试剂:Brefeldin A也抑制了这个囊泡形成过程。这些研究成果都说明SNX10可能在内涵体动态平衡调控方面起着重要作用。
(生物通:万纹)
附:
裴端卿,清华大学****特聘教授。聘任岗位:细胞生物学。博士生导师。
教育
1991-1995 美国密西根大学博士后
1985-1991 美国宾西法尼亚大学博士
1980-1984 华中农学院学士
专业工作经历
2002- 清华大学教授
1996-2004 美国明尼苏达大学助理教授,副教授
1995-1996 美国密西根大学研究员
研究兴趣
1.蛋白质在正常与癌细胞里的运送机制
2.EGFR 的信号传导机制与肺癌
3.干细胞的全能性调控机制
论文发表选录
Pei, D., Weiss, S.J. 1995. Furin-dependent Intracellular Activation of the Human Stromelysin-3 Zymogen. Nature. 375: 244-247.
Pei, D. 1999. Identification and characterization of the fifth member of the membrane-type matrix metalloproteinase MT5-MMP. J. Biol. Chem. 274:8925-8932.
Jiang, A., Lehti, K., Wang, X., Weiss, S.J., Keski-Oja, J., and Pei, D. 2001. Regulation of Membrane-Type Matrix Metalloproteinase 1 Activity by Dynamin-Mediated Endocytosis. Proc. Natl. Acad. Sci. 98: 13693-8.
Pan. G., Pei. D. 2005. The Stem Cell Pluripotency Factor Nanog Activates Transcription with Two Unusually Potent Subdomains at its C-terminus. J. Biol. Chem. 280:1401-1407.
Pei, D. 2005. Matrix Metalloproteases Target Protease-activated Receptors During Tumor Progression.CancerCell, 7: 207-8.