973计划首席科学家马丁发表《癌症基因治疗》研究文章

　　

生物通报道：来自华中科技大学同济医学院癌症生物学中心的研究人员通过构建一个新颖的重组腺病毒解决了chk2研究局限性，这一研究成果公布在《Cancer Gene Therapy》杂志上。

这一项目通讯作者是同济医学院癌症生物学中心的马丁教授，马丁教授2003年成为了“973计划”项目首席科学家，是中南地区卫生界当选首席科学家的第一人。

链接：
Cancer Gene Therapy (2006) 13， 930–939.
doi:10.1038/sj.cgt.7700967; published online 2 June 2006
Oncolytic adenovirus-mediated transfer of the antisense chk2 selectively inhibits tumor growth in vitro and in vivo
[Abstract]

细胞周期检测点激酶2(Chk2)是近来新发现的一个细胞周期调控蛋白。在发生DNA损伤或复制阻滞后，细胞通过不同途径激活Chk2，进而作用于下游不同的靶蛋白，最终激活G1、S和(或)G2/M期检测点机制，使细胞周期进程发生阻滞，同时激活修复相关基因的转录，促进细胞对损伤进行修复.Chk2基因突变在肿瘤发病中具有一定意义，但其发生率较低.肿瘤细胞可通过激活Chk2来加强损伤修复，导致耐药表型产生。

靶向检验点（checkpoint）途径过程中的分子筛选和识别是目前以检验点为基础的抗癌策略的一个重要环节，在这些靶标中，chk2的抑制作用也许可以导致依赖于Chk2活性的增加而生长的肿瘤细胞的死亡。但是由于此类治疗的特异性和强度还存在问题，因此这一方法未获得很好的应用。

马教授等人为了解决这一问题，利用可以识别肿瘤特异性复制的E1A CR2区域中的一段27bp片段，和chk2反义链的829bp片段插入到E3编码区，构建了一个新颖的重组腺病毒：M3。

M3可以利用天然腺病毒E3的启动子表达chk2反应链cDNA，以一个病毒复制依赖性（replication-dependent fashion）沉默肿瘤细胞中chk2基因，并且体内体外实验都证明M3感染的chk2表达负调控是肿瘤特异性和病毒复制依赖性的。而且M3的全身施药（systemic administration）——低剂量cisplatin——可以治愈75% (9/12)原位肝癌（orthotopic hepatic carcinoma）小鼠模型。

这一研究结果为抗肿瘤有效性的增加，以及在传统化疗或者放疗过程中的oncolytic viruses配合作用的最大化提供了重要信息。
（生物通：张迪）