靶向治疗的又一突破

美国普渡大学的研究人员首次描述了药物如何被释放到一个癌细胞的详细过程。他们发明的新方法能够改善将药物传递到特定的靶标能力，而不影响周围健康细胞。

　　

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在靶向药物治疗中，通常将药物和患病细胞偏爱使用的分子链接在一起，从而实现将药物直接运送到靶标细胞，避免有毒的药物大量进入正常细胞中。最常使用的一种配基是维生素叶酸（维生素B）。癌细胞需要叶酸来生长和分裂，因此形成了大量的受体来捕获叶酸。这些受体在正常细胞中很罕见。这意味着叶酸和与之连接在一起的药物能够很容易被患病细胞吸引，并且对健康细胞无害。

Low的这个研究组在1991年发现了这种叶酸靶向治疗方法，并且这种受体靶向技术已经授权给了Endocyte公司。

杨军博士指出，理想状态下，药物和叶酸的复合体一旦进入细胞，药物就从叶酸配基上分解下来。这种有条件的药物释放的实现方法通常是通过使用一种能够在细胞内部瓦解的连接剂将药物和叶酸黏着在一起。通常使用的有多种连接剂，因此产生的效果也是混合性的。在这项新的研究中，研究人员分析了这个降解过程的所有细节。

杨军博士分析了受体的内吞作用（细胞吸收物质如附着在叶酸上的药物的过程）。药物在细胞表面的特定部位被捕获（即被受体捕获）。然后，化合物被降解并加工，然后释放药物。

这种降解的一个关键机制是二硫化物离析（disulfide reduction），即化学键的断裂。Disulfide reduction作用被认为取决于物质沿着细胞微管的运动以及与细胞溶酶体中的特定消化酶的融合。但是，研究人员证实二硫化物的离析即使在没有溶酶体存在的情况下也能发生。

通过人为钝化不同细胞器的活动，杨军博士等人发现了对二硫化物的离析过程至关重要的细胞器。他惊讶地发现除了溶酶体外，细胞的其他许多细胞器也能帮助药物从叶酸上释放下来。这意味着药物释放的机会明显地增加了。

Low教授指出，有关药物在细胞中释放的机制、位置和细胞器官问题多年来一直存在争议。这项新研究则明确地知道了药物如何在一个细胞中释放。接下来，研究人员将利用这些信息开发更好的受体靶向药物用于治疗癌症和其他疾病。（生物通记者杨遥）