郭文军Cell文章：肿瘤信号途径新发现

　　

生物通报道：来自纪念Sloan-Kettering癌症研究中心的华人科学家郭文军（Wenjun Guo）以及康奈尔大学等研究机构的同事发现β4整合素能够放大ErbB2信号途径，从而促进乳腺肿瘤的发生。研究的结果刊登在8月10日的Cell杂志上。

ErbB2基因编码一种受体酪氨酸激酶，ErbB2在恶性乳腺肿瘤中通常都发生了扩增，并且与差的预后有关。到目前为止，ErbB2介导的乳腺肿瘤发展机制还没有被完全确定出来。

为了分析这个信号途径和细胞附着受体（cell-adhesion receptor）整合素β4在ErbB2介导的肿瘤发生过程中的作用，这个研究组将ErbB2诱导的乳腺肿瘤小鼠模型定向删除了β4信号结构域。结果发现，丧失了β4信号途径能抑制乳腺肿瘤的发生和侵入生长。另外的实验证实β4能与ErbB2形成一个复合体并促进转录因子STAT3和c-Jun的活化。STAT3能促进上皮粘附状性和极性的破坏，而c-Jun则是过度增殖所必须的因子。

最终，β4信号区域的删除提高了ErbB2靶向治疗的效果。这些结果表明β4整合素能够通过放大ErbB2信号途径来促进肿瘤的进级，并且还确定出β4是乳腺癌分子治疗的一个很有潜力的靶标。（生物通记者杨遥）