旧药新用:常见药能抑制丙肝病毒复制

【字体: 时间:2006年07月10日 来源:生物通

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生物通报道:一项新的研究发现,通常用于降低胆固醇的药物statins还能抑制丙肝病毒的复制。它们可能替代病毒唑(抗病毒药)与干扰素联合使用来治疗丙肝。研究人员将这些发现公布在7月的Hepatology杂志上。该杂志是美国肝病学会的官方杂志。

目前,全世界约有1.7亿人受到丙肝病毒(HCV)的感染。丙肝的标准疗法是干扰素加病毒唑,但是这种疗法只对55%的患者有效。剩下45%的患者面临发展为肝硬化和肝癌的威胁。近期,日本冈山大学的研究人员报道称一种叫做lovastatinstatin药物能够抑制丙肝病毒的复制。在这项新的研究中,研究人员检测了其他statin药物,希望获得更有效的抗丙肝病毒药物。

利用OR6细胞胚胎分析系统,研究人员评估了五种statins药物的抗丙肝病毒活性,这些药物分别为atorvastatinfluvastatinlovastatinpravastatinsimvastatin。当单独检测statins药物时,除了pravastatin的所有药物都能抑制丙肝病毒的复制,其中Fluvastatin的效果最强。Atorvastatinsimvastatin的效果中等,而lovastatin的效果则比较弱。虽然pravastatin没有表现出抗丙肝病毒活性,但是它却能充当HMG-CoA还原酶的抑制剂——这意味着其他statins药物的抗丙肝病毒活性不是由于直接抑制HMG-CoA而来。

研究人员确定出statins的抗丙肝病毒活性与细胞毒素无关,即它们不会杀死寄主细胞。其他的一些实验还揭示出statins能够通过一种特殊的抗病毒机制来抑制丙肝病毒RNA的复制。

研究人员验证了特定蛋白是丙肝病毒RNA复制所必须的以及statins通过抑制这些蛋白质来抑制病毒复制的理论。他们发现同时添加mevalonate羟基戊酸)geranylgeraniol(四甲基十六碳四烯醇)能恢复statin处理细胞中的丙肝病毒RNA复制。

为了评估statins替代病毒唑用于联合治疗的潜力,研究人员检测了每种statins与干扰素联合使用时的抗丙肝病毒效果。结果表明,除了pravastatin的组合外,其他每种与干扰素的组合的抗病毒活性都要比单独使用statin时更高。而且,fluvastatin加干扰素的抗病毒活性最强。这些结果清楚地证实干扰素和fluvastatin的联合治疗是最有效的治疗组合。这种联合疗法比标准的干扰素和病毒唑组合的效果更强。而研究组开发的OR6分析系统将在节省筛选新的抗丙肝病毒化合物的时间。(生物通记者杨遥)
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