聪明的基因疗法发掘身体自治潜能

　　

生物通报道：近日，在荷兰首都阿姆斯特丹召开的欧洲人类遗传学学会年会上，研究人员公布了以细胞自身校正能力为基础的遗传疾病研究新策略。这种新的“聪明的”方法不是替换一个出错的基因（如基因疗法），而是挖掘人体细胞已有的自身治疗潜能。

来自德国科隆大学的Brunhilde Wirth博士将会在会议上描述他们正在开发的脊髓性肌肉萎缩症（spinal muscular. atrophy ，简称SMA）治疗技术。

SMA是一种校对较为常见的人类遗传性疾病。由于脊髓中马达神经元的退化，患者的肌肉变得无力，并腿部、手臂和躯干肌肉发生萎缩。

在SMA患者中，SMN1（survibal motor meuron genes）基因被删除，但是他们仍然携带一个SMN2基因拷贝。这种基因只能制作占总量10％的正确蛋白，因此不足以预防这种疾病。SMA的严重程度主要受到SMN2基因的数量影响，通常携带拷贝数为1到4个。

Wirth博士的研究组找到了一种能治疗癫痫的药物valproate，该药物能够使培养的SMA患者的细胞中SMN蛋白的水平增加2到4倍。之后，他们证明valproate还使培养的癫痫患者神经元以及大鼠胚胎的马达神经中的SMN水平也增加了。

这些结果表明valproate能够直接影响人类的SMN基因的活性，但是目前还不清楚血液中SMN的表达是否能反应马达神经元中的SMN表达。

此外，来自Medical and Molecular Genetics Centre的Aurora Pujol教授也进行了valproate的研究。利用患有X-ALD（X-linked adrenoleukodystrophy的小鼠模型，Pujor博士等人发现一种叫做ALDR（与该疾病中发生突变的ALD蛋白非常相似）过量表达时能够补偿ALD蛋白的损失，并且防治神经退化症状的发生。而属于HDAC（histone deacetilase）抑制剂类药物的valproate能够刺激小鼠恶化人类细胞株中ALDR的表达。（生物通记者杨遥）