美国首位接受基因治疗的杜氏进行性肌营养不良患者

　　

链接：美国“杜氏进行性肌营养不良”基因疗法人类临床试验启动

——对杜氏进行性肌营养不良患者进行的基因治疗临床试验3月29日在美国俄亥俄州立大学所属的哥伦比亚儿童医院正式进行

从某种意义上说：前沿医学发展的命运，紧紧地掌握在一个八男孩的手中。星期一，一位名叫安德鲁·克巴格的八岁的美国男孩，在两位摄影记者的陪同下，挂号进入美国俄亥俄州立大学所属的哥伦比亚儿童医院。其中一位记者不断地告诫安德鲁要镇静，不要害怕，真诚地希望他能微笑地面对这一次历史性的基因注射。但是八岁的安德鲁做不到，他头低垂着，下巴有些僵硬，眉头紧锁，反复地挤压手掌，发出咆哮声。
昨天经过美国神经肌肉疾病协会一系列采访和录音，安德鲁成为美国第一位接受基因治疗的杜氏进行性肌营养不良患者，这次基因治疗的目的是为了恢复杜氏进行性肌营养不良患者的肌肉组织，杜氏进行性肌营养不良是一种致命性的进行性肌营养不良，目前没有有效的治疗方法。
俄亥俄大学附属的哥伦比亚儿童医院神经病专家吉瑞·蒙代尔将一种由基因载体和截短的抗肌萎缩蛋白基因混合的，被称为Biostrophin的制剂，分三次注射到安德鲁的一条手臂，又在安德鲁另一条手臂上注射了三次用作对照的安慰剂。杜氏进行性肌营养不良患者的肌肉细胞中缺失了一种叫做抗肌萎缩蛋白蛋白质，使他们的肌肉组织易受到损害，且不易恢复，最终导致患者肌肉组织持续性的退化，坏死，大多数的患者在12岁以前，就会终身与轮椅相伴，30岁以前会因心力衰竭或呼吸肌麻痹而离开人间。基因治疗的目的是用外源的抗肌萎缩蛋白基因，将杜氏进行性肌营养不良患者X染色体上的有缺陷的抗肌萎缩蛋白基因替换掉，这一基因治疗的方法在实验小鼠、大鼠和狗的动物试验中，取得了令人满意的积极效果。这次治疗的目的是改善杜氏进行性肌营养不良患者被注射的肱二头肌的功能，但是不可能完全逆转安德鲁和其他患者肌营养不良的症状（因为使用的不是全长的外源的抗肌萎缩蛋白基因，而是被截短的抗肌萎缩蛋白基因）
星期一中午，在俄亥俄州立大学哥伦比亚儿童医院的餐桌上，Jude Samulski and Jade Samulski 正在描述他们20年来，在实验室中的努力和导致这一基因治疗临床试验的情况，在他们的餐桌上摆放着用于研究的手提式电脑。
Jude Samulski 是Jade Samulski的叔父，他是美国北卡罗莱纳大学的一位病毒学家，二十年前就开始研究用于将外源的基因导入细胞中的基因载体。这种载体是一种经过基因工程改造的病毒，它对人体无害，而且能有效地进入细胞。而他的研究伙伴，也是他昔日的学生，美国匹斯堡大学的一位来自中国湖北的科学家Xiao Xiao长期以来一直在致力于将过大的抗肌萎缩蛋白基因截短，但是必须保持抗肌萎缩蛋白基因上的关键组件，使其能够被装入Jude Samulski研制的腺相关病毒基因载体，这种基因载体只能装下抗肌萎缩蛋白基因的40%。两位科学家各自研究工作的完美结合，导致了这次具有历史意义的基因治疗得以实施。他们还一起成立了一家名为Asklepios的生物制药公司

Jade Samulski用手提电脑为大家放映了一只老鼠的活动录像，这只老鼠在用这种基因疗法进行治疗前，弯着背，拖着慢吞吞的吃力的步伐，缓慢地走进鼠笼，而当科学家们用基因疗法对其进行治疗后的一个月，它却显得非常有精神，并能灵活地跳到鼠笼的边缘伸展自己的身体。
在Jade Samulski用手提电脑中的另一段录像则显示了一只原先患有类似于杜氏进行性肌营养不良的大鼠，在经过这种基因治疗后，踩单车的速率几乎与正常的大鼠没有什么两样。Jade Samulski说：“当我看到如此美妙的情景后，感到非常兴奋。我们的团队在过去两年多时间里，每周工作七天，每天工作12—15个小时，就是为了看到我们研制的Biostrophin被用于临床对杜氏进行性肌营养不良患者试验的这一天。”
安德鲁是第一位，在未来九个月里将被蒙代尔教授注射Biostrophin的六位8—12岁的杜氏进行性肌营养不良患者。哥伦比亚儿童医院是唯一的被美国食品和药品管理局批准的开展此次临床试验的单位。
接受这次基因治疗的六位杜氏进行性肌营养不良患者，将被严密地观察其身体是否有任何不正常的表现，包括注射点是否有红肿。每位患者在接受治疗后的六个星期，将进行肌肉活组织检查，研究者希望看到被注射入杜氏进行性肌营养不良患者体内的基因在患者血液系统中有较高的含量，特别是在患者的腿部肌肉。
美国俄亥俄州立大学哥伦比亚儿童医院基因治疗研究中心的负责人，这次基因治疗的具体执行者蒙代尔说：“我们希望这一新型的基因治疗的方法，能够改善杜氏进行性肌营养不良患者的生活质量。最终，这一基因治疗的方法，将采用血管注射将治疗的基因送入杜氏进行性肌营养不良患者全身的肌肉组织，包括心肌。”
这一基因治疗的研究由美国神经肌肉疾病协会出资160万美元开展。自从安德鲁的父母麦克和朱丽叶知道自己的儿子患上了不治之症——杜氏进行性肌营养不良后，已经为美国神经肌肉疾病协会筹集了8万美元。如果这次基因治疗的临床试验获得成功，不仅能引来更多的研究资金，而且为杜氏进行性肌营养不良患者治疗提供了美好的前景。安德鲁的母亲说：“我们的首次旅行虽然没有到达月球，但是必须有人走出第一步。”
（由生物通读者供稿）

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编后语：在采编科研动态的报道时，经常会关注一些类似在基因水平上研究疾病致病机理或者基因疗法的进展；生物通也就经常会收到一些病者的来信，有咨询文章出处或者求助国内哪里有进行同样的研究的，也有表示感谢，甚至还有投稿。虽然，生物通的本来的目的是为专业学者提供最新的学术信息，但是这些来信，也不时提醒我们肩负的社会责任。3月31日一位上海读者来信这么写到：“美国在3月29日已经开始了用基因疗法对杜氏进行性肌营养不良患者进行治疗的临床试验,这不但对我们肌病患者来说,是一件大事,其实对整个基因治疗界也是一个大事,但到今天,我还没有在重要的网站上看到这一报道,我已经翻译好了两篇,传给你,不知是否可以刊登,如能刊登将对我们肌病患者这一特弱的群体是一种支持和鼓励.”

惭愧。受困于人手限制，很多想做的事都还来不及做。不过，也是一种鼓励：如果，生物通编译的科研动态文章能让更多国内的专业学者、医生、决策人及时了解和关注有关国外疾病治疗的最新研究动态，为促进和推动国内基因治疗的发展而尽我们的绵薄之力，不是很有意义吗？

一度困扰于某些可鄙的小偷网站不经许可私自转抄生物通的文章和有声讲座，甚至将Copy自生物通的资料，自称是出自“xx谷”，无耻。曾经考虑封闭部分新闻仅供生物通会员独享。现在一想，文章资源的公开，有更重要的社会意义。何必计较得失呢？网络法制总有健全的一天。豁然开朗。