弥补黄禹锡造假过失 成就干细胞研究神话

　　

生物通编者按：去年年底在生物界犹如投下重磅炸药的黄禹锡事件已经随着对黄禹锡的各种处置而渐渐消释了。然而干细胞研究并没有停下脚步，来自美国哈佛干细胞学院（Harvard Stem Cell Institute），英国纽卡斯尔大学（University of Newcastle），以及中国上海生命科学研究院等处的研究小组纷纷在进行了胚胎干细胞进一步研究尝试，也获得了一些成就。

黄禹锡造假关键点

　

2004年2月，黄禹锡研究小组宣布，他们利用体细胞移植（somatic cell nuclear transfer，SCNT）技术完成了全球首例人类胚胎复制，之后5月，黄禹锡宣称成功复制出了11个与患者——这些患者的病症从脊髓损伤到糖尿病都有——基因完全相符的人类胚胎。

胚胎干细胞（ES）：在体外，ES可以被无限期地培养，并分化成多种类型的细胞，为细胞替代治疗提供用之不竭的来源。早在1998年，有学者已成功建立小鼠ES细胞系，并诱导出了神经胶质细胞、心肌细胞和肝细胞。但是由于涉及到伦理问题，目前胚胎干细胞的研究还限于动物试验。 体细胞核移植（SCNT）；但是由于细胞融入环境并开始形成新组织通常会遭受患者身体的排斥，目前要避开免疫排斥问题的唯一方法就是利用患者本身的遗传物质，因此体细胞核转移(SCNT)成为了一项倍受瞩目的技术，SCNT技术是直将供体卵细胞去核后，植入患者体细胞核，假孕发育成囊胚，建立受者免疫耐受的ES细胞系，诱导分化成特定细胞后再进行移植。这种“治疗性克隆”研究已获得多数科学家和政府的支持。

由于之前科学家们一直怀疑SCNT技术是否适用于灵长类动物，而黄禹锡的这一在Science杂志上发表的文章恰恰是证明了这一点，这也就是为什么黄禹锡的造假事件如此受人瞩目的原因之一。

让我们再来看看韩国首尔大学调查委员会公布的最后调查结果

• 证实黄禹锡及其研究小组除成功培育出全球首条克隆狗外，其余科研成果均系造假。 
• 伪造包括： 
  2004年论文中所提到的通过人类体细胞克隆早期胚胎而提取的干细胞根本不存在，
  2005年发表在Science杂志上的论文完全属于造假，将两个干细胞系夸大为11个干细胞系，并且这两个胚胎干细胞也并非体细胞克隆干细胞，而是受精卵胚胎干细胞。  

　

重新整理出发：各研究小组努力完成黄禹锡未完成之事

黄禹锡事件不仅让全球干细胞研究领域的研究人员大失所望，也让许多对于这一技术抱有希望的患者重新陷入了痛苦的挣扎。然而站在纯学术的角度，大部分研究人员承认黄禹锡的技术确实还是取得了一些成就，比如黄禹锡研究小组完成了一件空前的事——克隆出了狗。而且首尔大学的调查人员也认为黄禹锡实验室确实克隆出了人类胚泡（blastocyst），或者说是week-old embryos——以每10个中获得了1个的比例，但是他们并没有成功从其中培养出ES细胞。目前不知道这主要由于克隆产生的胚胎质量不合格还是研究小组的技术不过关。

来自哈佛大学的联合研究小组（包括哈佛大学以及哈佛医学院）的Douglas Melton 和Kevin Eggan试图解决这个问题，在Stowers医学院（Stowers Medical Institute）的资助下，研究人员希望能从糖尿病和ALS（肌萎缩侧索硬化，一种运动神经元疾病，生物通注）得到细胞系，在得到政府的同意下通过compassionate donors获得卵细胞——这样也许能获得比体外授精过程（in vitro fertilization ，IVF)更加新鲜健康的卵母细胞，这一点黄禹锡研究小组曾经报道过。

另外两个美国的研究小组：纽约Memorial Sloan-Kettering癌症中心和加州大学旧金山分校，表示他们将会利用在妇女生育治疗过程中多余的卵母细胞进行实验。加州大学旧金山分校的Renee Reijo-Pera原本计划将学生送到首尔大学学习实验技能，然而黄禹锡事件发生之后，这一计划无法实现。因此研究小组自己利用了一些IVF进行SCNT，但是并未获得成功，但是在这个过程中也得到了许多经验。而Memorial Sloan-Kettering癌症中心的Lorenz Studer是少数几个曾经接触过黄禹锡实验室的几个细胞系的研究人员。目前他与Rockefeller大学，Weill Cornell医学中心一起得到了5千万美元的资助进行来自ALS以及帕金森病患的体细胞核移植实验。

在欧洲也有一些实验室准备进行干细胞实验，比如Ian Wilmut of the University of Edinburgh，Christopher Shaw of King's College London。另外英国纽卡斯尔大学（University of Newcastle）在这方面具有一定优势——他们发表了唯一的一篇不被怀疑的有关人类克隆的文章：Alison Murdoch, Miodrag Stojkovic etc.2005， Reproductive Biomedicine Online。在这篇文章中研究人员得到了单个人类胚泡，但是他们并没有从中分离出ES细胞。有关他们近期的进展，Alison Murdoch表示在下一篇文章发表之前不做任何的解释。

在中国，来自上海第二医科大学的盛慧珍教授将人类皮肤细胞和兔子的卵细胞融合，培育出了人类胚胎干细胞，这也是一项具有突破性的进展，在国际上首次证明了可以对人体细胞核进行重新编程。中科院上海生命科学研究院的徐国彤也表示在寻找机会进行干细胞实验，他说，“黄禹锡事件是一个错误，但是确实还是有些人在做正确的事情。”

无论如何干细胞研究仍然有漫长的路要走，而在这方面需要加快对干细胞本身的进一步了解，比如控制胚胎细胞在分化时基因表达的模式，比如那些控制基因开关的关键因子。但总的说来干细胞未来成就一定会给人类带来巨大的影响——无论是好是坏。（生物通：张迪）