《自然遗传学》：新发现驳倒经典糖尿病理论

　　

生物通报道：Jouslin糖尿病研究中心的一项新研究最终证实产胰岛素β细胞中的两个受体确实不会影响发育生长，并因此驳倒了长期以来被奉为金科玉律的糖尿病假说。这一发现将有助于研究人员分离出真正刺激β细胞生长的生长因子并有助于了解导致糖尿病的胰岛素生产和分泌缺陷。

在研究人员寻找能促进糖尿病病人产胰岛素细胞生长方法的研究中，这两个受体成为一种研究焦点。这项最新的研究的结果公布在即将刊出的《自然－遗传学》杂志上。

在Joslin研究中心之前的两项研究中，研究人员将遗传改造小鼠的β细胞中介导胰岛素活动的胰岛素受体（insulin receptor）和类胰岛素生长因子1(IGF-1，一种被认为对介导小岛/β细胞生长发育至关重要的激素)受体分别进行了敲除研究。

研究人员惊讶地发现β细胞在没有这些受体时也能正常发育和生长。到每次敲除其中一个受体时，剩下的那个受体能够补偿另外一个的功能。在新的研究中，研究人员同时敲除了两个受体，并且发现β细胞的发育生长没有出现缺陷。研究人员由此得出结论：存在独立于IGF-1和β细胞发育所需的胰岛素的生长因子和途径。

β细胞功能对I型糖尿病和II型糖尿病都至关重要。I型糖尿病发生于胰腺β细胞被免疫系统错误工具时，而II型糖尿病则是因为β细胞不能产生足够的胰岛素来满足身体的需要或不能对制造的胰岛素作出适当的应答。

长期被认为是一种自身免疫疾病的I型糖尿病，可能是由于胰岛素/IGF-1信号途径功能障碍导致，并且增加了β细胞对压力的敏感性。近期的研究揭示出II型糖尿病包括了各种由胰岛素生产、胰岛素信号和胰岛素使用系统中的各种缺陷导致一系列不同细胞。

较早的使用传统技术的研究揭示出IGF-1影响β细胞生长。利用更为精确的遗传加工技术，Josin研究中心已经发现IGF-1或胰岛素受体的缺陷不会影响发育，但确实通过调节β细胞中葡萄糖活化的胰岛素释放在胰岛素分泌中起到关键作用。。这项研究进一步证明了胰岛素受体在胰岛素分泌中的作用，并因此有助于深入了解II型糖尿病中β细胞不能分泌胰岛素的原因。

在这项研究中，没有这两种受体的敲除小鼠出生时仍然具有与对照组相同数目的β细胞。但是在两周大时，它们的体内出现了小量异常的β细胞，并在三周大时患上了糖尿病。这些小鼠在五到六周大时死亡，而正常小鼠则活到了两岁大。与只敲除了一个受体的小鼠相比，这些小鼠患上更为严重的糖尿病。

没有由敲除受体活化存活所需的蛋白质，β细胞在小鼠长大时很容易死亡。目前，这个实验室的研究人员正在利用缺少这两种受体的小鼠来找出被改变的生长因子。这些研究将为研究人员提供β细胞发育关键生长因子的重要信息。（生物通记者杨遥）