Cell封面故事：Wnt信号的新抑癌成员

　　

生物通报道：Wnt/wg信号途径决定细胞命运，调节组织自我平衡和癌症的发生，因此近几年信号分子Wingless和它的脊椎动物同源物Wnt的作用机理研究已经发展成了一个热点。来自瑞士苏黎世大学(Universität Zürich)国立研究中心的研究人员发现了在Wnt/wg信号途径中Parafilbromin以及其在果蝇中的同源基因：Hyrax的关键作用，由于Parafibromin gene是一种肿瘤抑制基因，因此这一研究不仅是Wnt/wg信号途径的重要发现，也为肿瘤治疗提供了新的资料。这一研究成果公布在4月21日Cell封面上。

（图片说明：果蝇眼部免疫荧光胶片，其中蓝色部位是表达的人类抑癌因子Parafibromin，绿色的是小鼠来源细胞表面标记CD2）

Wnt是一类分泌型糖蛋白，通过自分泌或旁分泌发挥作用。Wnt与果蝇的无翅基因（Wingless，wg）有高度同源性。Wnt信号途径能引起胞内β-连锁蛋白（β-catenin）积累，β-catenin（在果蝇中叫做犰狳蛋白Armadillo）是一种多功能的蛋白质，在细胞连接处它与钙粘素相互作用，参与形成粘合带，而游离的β-catenin可进入细胞核，调节基因表达。Wnt信号在动物发育中起重要作用，其异常表达或激活能引起肿瘤。

（图片说明：Wnt信号途径 引自Johan H. van ES 2003）

Wnt信号途径可概括为：Wnt→Frz→Dsh→β-catenin的降解复合体解散→β-catenin积累，进入细胞核→TCF/LEF→基因转录（如c-myc、cyclinD1）。

这个过程中虽然经过研究加深了了解，但是有关β-catenin如何控制转录这一方面仍然留下了大片空白。瑞士苏黎世大学的研究人员通过辨认了一个介导β-catenin/Armadillo转录的Wnt/Wg新成员——果蝇Hyrax/人类Parafilbromin为Wnt/Wg信号途径补上了关键的一步。

果蝇Hyrax/人类Parafilbromin，属于聚合酶相关因子复合物（Polymerase-Associated Factor1，PAF1）的一个成员，经研究人员分析，认为可以直接结合在β-catenin/Armadillo上，是Wnt/Wg信号途径核信号传导中的重要因子，而且研究也发现Hyrax/Parafilbromin的转激活（transactivation）依赖于β-catenin/Armadillo与Pygopus（pygo，是一个最近发现的Wg/Wnt 信号传导通路新成员，生物通注）的作用。这些都说明了抑癌因子Parafilbromin（果蝇中的Hyrax）在Wnt/Wg信号途径中的关键作用，这也为Wnt靶基因调节提供了一个新的分子机制：Wnt信号复合物可以直接与PAF1复合物相互作用，调控由RNA聚合酶II完成的转录起始与延伸过程。（生物通：张迪）

原文：

Cell, Vol 125, 327-341, 21 April 2006
Parafibromin/Hyrax Activates Wnt/Wg Target Gene Transcription by Direct Association with β-catenin/Armadillo
Christian Mosimann, George Hausmann, and Konrad Basler 
[Abstract]