颠覆免疫学理论：原来它也有“记忆力”

　　

生物通报道：经典免疫学理论认为适应性免疫（获得性免疫）一般仅仅局限于高等脊椎动物的T细胞和B细胞中，然而近期来自美国马萨诸塞州波士顿市哈佛医学院的研究人员发现其实自然杀伤性细胞(natural killer cell,Nk)也可以对之前遇到过的特异性抗原产生超敏免疫反应(hypersensitive immune responses)，也具有“记忆”功能。这一发现推翻了之前的看法，来自耶鲁大学的Philip Askenase教授认为这一发现“就像哥伦布发现新大陆一样”。这一研究成果公布在4月16日Nature Immunology杂志上。

脊椎动物的免疫应答通常分为两类：先天性免疫应答和适应性免疫应答。脊椎动物在出生的时候就具有先天免疫功能，这主要是由一些屏障，包括皮肤和黏液，以及一些免疫细胞，例如NK细胞构成。而适应性免疫应答则是指通过对病原体（抗原）产生特异性记忆，当再次遇到这种病原体或抗原的时候就能够迅速做出反应，在现有的一些教科书中会把适应性免疫应答定义为T细胞和B细胞对抗原反应的记忆性行为。也就是说之前一直认为适应性免疫应答的执行者就是T细胞和B细胞。

在这篇文章中，von Andrian和他的同事通过研究小鼠是怎样对半抗原——hapten，一种小分子，只有当它们与称作载体分子（carrier molecules）的大分子结合后才能产生抗体分子——进行反应的之后，惊讶的发现Rag2-缺陷型小鼠的膀胱和皮肤在缺失T细胞和B细胞的情况下，如果再次用半抗原2,4-二硝基氟苯(DNFB)致敏，小鼠的炎症会复发，这说明引起了免疫反应，而且这种免疫反应与野生型小鼠相似。同时研究人员还发现用与DNFB化学结构截然不同的半抗原恶唑酮（oxazolone）处理Rag2-缺失型小鼠，小鼠仅仅能对其上一次遇到的半抗原产生免疫反应，而且被DNFB致敏的Rag2-缺陷型小鼠四周后仍能对半抗原产生反应——这是一个具有持久稳定的免疫记忆力的一个标志。

研究人员为了证实确实是Nk细胞引起了炎症反应，在用DNFB致敏的小鼠耳朵里利用免疫荧光染色技术检测了细胞，发现发炎组织积聚了许多NK细胞。并且当研究人员将被DNFB致敏的小鼠Nk细胞移植到未被DNFB处理的Rag2-缺陷型小鼠中时，受体小鼠对半抗原产生了超敏性，而作为对照的其它白细胞并不产生超敏性，这说明了对于这一适应性免疫反应，仅Nk细胞是必需的。另外研究人员也发现哺乳动物Nk细胞有不同的受体，因为比较不同的DNFB致敏小鼠NK细胞的时候，是小鼠肝脏NK细胞而不是脾脏的NK细胞诱发了超敏性。

那么NK细胞是如何检测半抗原和做出反应的呢？请看下篇打破教条：获得性免疫的重要突破
（生物通：张迪）