Cell封面文章：miRNA表达库发现致癌基因

　　

生物通报道：本期(3月24日）Cell杂志的封面是我们在商品上常常可以看到的东西——条形码，在条形码下面注明了本期Cell封面文章的主角之一——miR373。来自荷兰癌症研究院（The Netherlands Cancer Institute）肿瘤生物学的研究人员为了研究microRNAs（miRNAs）的功能，利用条形码微阵列（barcode array）构建了一个miRNAs表达文库（a microRNA expression library），发现生殖细胞肿瘤（testicular germ cell tumors；TGCTs）生成过程中的miR-372和miR-373扮演着致癌基因的角色。　　

（在生殖细胞肿瘤上的miR373“条形码”）

MicroRNA，即miRNA ，是一种21－25nt长的单链小分子RNA。它广泛存在于真核生物中（目前又发现原核生物的RNA沉默系统），是一组保守的不编码蛋白质的短序列RNA 。miRNA在从癌症、心脏病到艾滋病的各种疾病中起到一定的作用，而且有间接的证据表明如果将两个miRNA从人类基因组中删除就会发生白血病。据推测MiRNA能够调节人类的三分之一的基因。

这一种内源性的小分子RNAs虽然目前不断有新的成员被发现，但是只有很少的miRNAs功能被确定，荷兰癌症研究院的P. Mathijs Voorhoeve等人为了进一步确定miRNAs的功能构建了一个人类大部分miRNAs载体克隆表达文库，获得了相应的DNA barcode arrays。再通过与细胞致癌基因相关miRNA的筛选，研究人员辨认了两个miRNAs——miR-372和miR-373，这两个miRNAs是定位在致癌基因RAS和活性野生型p53的初始细胞癌变和肿瘤化的关键因子。而且研究人员也发现这些miRNAs也抑制了p53介导的CDK抑制因子的作用，这个作用可能是通过直接阻止肿瘤抑制因子LATS2的表达。这些都证明了miRNAs是一种可以通过抑制p53途径促进人类生殖细胞肿瘤生成的新致癌基因。（生物通记者：张迪）

原文：Cell, Vol 124, 1169-1181, 24 March 2006
A Genetic Screen Implicates miRNA-372 and miRNA-373 As Oncogenes in Testicular Germ Cell Tumors