Cell：DNA复制中激酶活动的控制机制新发现

　　

生物通报道：到目前为止，研究人员已经知道 ATR（ataxia  Rad－related）是对不完全的DNA复制和受损DNA作出反应的检查点的一个关键调节因子。ATR属于磷脂酰－3－OH－激酶样丝氨酸／苏氨酸激酶，能通过控制细胞周期停滞和DNA修复途径来调节宿主细胞对DNA损伤所产生的反应。但是，人们还不清楚它的激酶活性控制的机制如何。

TopBP1是酵母Cut5/Dbp11的脊椎动物版本，已经知道它在DNA复制和检查点反应的调节中起到双重功能。发表在3月10日的Cell杂志上的一项新研究中，美国加州理工学院的研究人员证明重组的TopBP1能导致Xenopus（爪蟾）和人类ATR激酶活动的大幅上升。

研究人员发现，ATR活化区域位于TopBP1的一个保守区域，其区别于它的大量的BRCT重复。从TopBP1分离出来的ATR活化区域能够诱导Xenopus卵提取物和人类细胞中依赖ATR的信号途径的异常活化。

进一步的研究显示，含有TopBP1的一种版本和携带ATR活化区域的一种失活性点突变的Xenopus卵提取物，其检测点调节发生了缺陷。这些研究显示TopBP1对ATR的活化是ATR信号过程启动的一个关键步骤。（生物通记者杨遥）

ATR：基因组的守护神

 

TopBP1 Activates the ATR-ATRIP Complex

Akiko Kumagai,¹ Joon Lee,¹ Hae Yong Yoo,¹ and William G. Dunphy^1,

¹ Division of Biology 216-76, California Institute of Technology, Pasadena, CA 91125, USA

ATR is a key regulator of checkpoint responses to incompletely replicated and damaged DNA, but the mechanisms underlying control of its kinase activity are unknown. TopBP1, the vertebrate homolog of yeast Cut5/Dbp11, has dual roles in initiation of DNA replication and regulation of checkpoint responses.