Science：禽流感病毒高致病性关键蛋白

　　

生物通综合：2006年禽流感病毒（avian influenza viruses，AIV）研究的第一个重大突破来自美国孟菲斯圣犹大儿童医院（St. Jude Children's Research Hospital）。那儿的研究人员以流感病毒基因序列信息为基础，比对了370万个碱基对序列，分析认为在H5N1高致病禽流感病毒感染人类的过程中，一种名为NS1的蛋白作用重要。这一研究成果刊登在1月26日Science杂志网络版上。

流感病毒的基因组共8个片段，编码11种蛋白，一直以来，科学家们都认为划分病毒类型的血凝素（H）和神经氨酸酶（N）两种表面蛋白质在禽流感病毒感染人类细胞过程中发挥主要作用，然而来自圣犹大儿童医院的研究人员在分析比对了2,196个包括流感基因和169个全基因组序列（包括了人类和猪流感病毒，这是迄今包括病毒种类最多、最广泛的流感全基因组对照分析）之后，发现除了编码血凝素和神经氨酸酶的基因之外，编码NS1蛋白质的基因也变异频繁。在不同的流感病毒中，编码这三种蛋白质的基因序列变异最大，这表明它们决定了病毒的致病性。

NS蛋白即非结构蛋白，其中NS1和NS2在病毒复制早期起着重要作用（NS1蛋白调节病毒RNA的合成、Pre mRNA的运输、剪切及mRNA的翻译过程。NS2蛋白与M1蛋白密切作用,将RNP由细胞核输送到细胞浆,在病毒的复制周期中起重要作用），因此研究人员认为血凝素和神经氨酸酶两种蛋白质，是流感病毒破坏机体免疫系统感染细胞的关键，而NS1蛋白质则决定了病毒在宿主细胞内的破坏作用。同时研究人员还发现，H5N1型禽流感病毒的NS1蛋白质有一段特征序列，能使这种蛋白质与多个细胞内受体结合，破坏细胞内的关键信号传导通道，使宿主细胞死亡。这可能是H5N1型禽流感病毒高致死率的关键所在，而普通的人类流感病毒则没有这段特征序列。
这一研究对于揭示禽流感病毒感染人类的机制，以及未来研制抗流感药物提供了新的线索。正如文章的通讯作者Clayton W. Naeve 认为的，NS1蛋白质进入细胞后对禽流感病毒的毒性起到了非常重要的作用，如果能阻断它和细胞内受体结合，就有可能大幅度降低H5N1型禽流感病毒的致死率。

去年9月出版的Nature杂志谴责了美国疾病控制中心封锁了流感研究数据，之后美国几大政府研究机构做出了回应，公开了一些数据，这也就促进了美国流感研究的进展。
（生物通记者：张迪）

原文：
Large-Scale Sequence Analysis of Avian Influenza Isolates
Published Online January 26, 2006
Science DOI: 10.1126/science.1121586
John C. Obenauer , Jackie Denson , Perdeep K. Mehta, Xiaoping Su , Suraj Mukatira , David B. Finkelstein , Xiequn Xu , Jinhua Wang , Jing Ma , Yiping Fan, Karen M. Rakestraw, Robert G. Webster, Erich Hoffmann, Scott Krauss, Jie Zheng , Ziwei Zhang , Clayton W. Naeve