小分子可克服癌症抗药性

　　

生物通报道：细胞凋亡，也叫做程序性细胞死亡，是生命的基本现象，也是维持体内细胞数量动态平衡的基本机制。细胞凋亡的调控涉及许多基因，包括一些与细胞增殖有关的原癌基因和抑癌基因。其中研究较多的有ICE、Apaf-1、Bcl-2、Fas/APO-1、c-myc、p53、ATM等。

癌细胞的一大特征就是细胞发生失控的扩增，因此促使癌细胞发生凋亡是治疗癌症的一大途径。目前已经有一些药物能够诱导癌细胞发生凋亡。但是，当癌细胞对于可诱发细胞凋亡的药物产生抗药性时，癌症的治疗经常会受到阻碍。

发表在2月的Cancer Cell杂志中的一项新研究发现了新的化合物和机制，该发现将有助于克服癌细胞对抗化学疗法引起的细胞凋亡的抗药性。

这项研究的结果将可应用于与人类乳突病毒(HPV) 癌蛋白E6有关的癌症治疗，如宫颈癌。包括HPV E6在内的一些病毒癌蛋白会干扰p53肿瘤抑制蛋白的作用，而p53与细胞凋亡有密切的关系。在许多癌症中，p53发生了缺失或功能障碍。HPV 病毒是宫颈癌的主要病原，之前的研究揭示出可通过干扰E6来使表达E6蛋白的癌细胞死亡。

在新研究中，哥伦比亚大学的Brent R. Stockwell博士发现一种可克服由E6引起的癌症抗药性的小分子，这种分子有望促进病毒性癌症的治疗。

研究人员利用筛检手段找出能够增加阿霉素（doxorubicin，抗肿瘤药物）对表达E6的结肠癌细胞的化疗效果的化合物。筛选结果表明，一类称为indoxins的化合物可以克服癌细胞的抗药性。研究人员表示，对于减少抗药性机制的了解将有助于研制出更具特异性的E6表达肿瘤疗法。（生物通记者杨遥）