中科院上海健康研究所863项目获突破

　　

生物通报道：来自中科院上海生命科学研究院，上海交通大学医学院合作共建的健康科学研究所免疫学实验室，以及美国宾州大学医学院，日本东京大学等处的研究人员揭示了类风湿性关节炎（rheumatoid arthritis，RA)病人中滑液T细胞（synovial T cells）持续产生的模式，这对于免疫细胞和免疫分子在免疫相关性疾病中的作用及调节机理的了解提供了重要信息，这一研究成果公布在《the Journal of Immunology》杂志上。

领导这一研究的是上海健康科学研究所的张雁云教授，这一研究项目获得了科技部863项目（2002AA216121和 202CCCD2000），国家自然科学基金（NSFC30430650和30471593），以及上海市科学技术委员会项目(04DZ14902和03JC14085)，上海重点学科建设项目（T0206)，上海交通大学医学院资助（211工程）的资助。

原文摘要：
The Journal of Immunology, 2006, 177: 8226-8233.
Synovial Autoreactive T Cells in Rheumatoid Arthritis Resist IDO-Mediated Inhibition1 
[Abstract]

免疫系统由自身反应T细胞（autoreactive T cells）和免疫调节细胞组成，正常的情况下两大组成部分相对平衡，大多数的自身免疫病的发生，与自身反应T细胞上升主导有关，如类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮等。

到目前已经有80种以上与自身免疫有关的疾病得到认识，这个数字还在增长，最好的例子是：在1983年发现磷脂抗体综合症。现在已经很清楚，免疫系统不仅在特定的免疫性病理过程中扮演关键角色，而且在许多其他疾病中通过炎症反应来发挥他的作用。过去半个世纪的研究理解了免疫自身、自身与非自身的识别，以及正常自身耐受的机制，清晰了解从对自身成分无反应到自身免疫病的一系列事件。

但是风湿性关节炎RA病人如何持续产生滑液T细胞的机理至今并不清楚，在这篇研究报告中，研究人员发现RA病人滑膜关节（synovial joints）组织和树突状细胞（dendritic cells，DC）比正常人可以表达更多的IDO。而且有趣的是，RA病人关节滑液（synovial fluid ，SF)中分离的T细胞在自体或者同种异体（allogeneic）的IDO-positive DC的条件下会增生。而且研究人员发现在RA病人SF中T细胞的功能活性tryptophanyl-tRNA-synthetase (TTS)会大幅增加，从而导致T细胞中色氨酸的大量储存，以及对IDO介导的色氨酸分离抗性。

这些结果说明T细胞对IDO介导的色氨酸分离的抗性代表了RA病人自身反应T细胞持续产生的一个机理，而且T细胞中TTS表达的正调控也可能是一种新颖的治疗RA的方法。
（生物通：万纹）

附：
上海健康科学研究所简介

在人类迈进二十一世纪这个生命科学世纪之时，疾病和健康问题受到空前关注，整个生命科学也正以前所未有的时象和速度在发展。在中国这个正在快速崛起的东方大国，健康科学研究也迈入了一个新的高潮。为顺应时代和国家对人口与健康战略发展的需要，中国科学院上海生命科学研究院和上海第二医科大学（现上海交通大学医学院）合作共建了健康科学研究所。我们的使命是在中国建立一个国际水平的生物医学转化型研究平台，引领生物学基础研究向医学临床应用的转化型研究（Translational Research）。我们的研究模式是针对危害我国人民的重大疾病，将这些疾病的关键临床问题转化为生物学科学问题，提出科学假设，组织多学科的合作攻关，以现代科学研究手段，找出答案。我们的研究成果不只是对科学问题的探索，更重要的是对人类重大疾病的认识和为研究新的诊断技术及治疗方法提供关键的理论依据和新技术。中国科学院上海生命科学研究院在基础生物学领域的优势及上海第二医科大学在临床医学方面的优势，为我们的转化型研究模式提供了得天独厚的条件。

在三年多的创建过程中，研究所已经初步取得了令人满意的进展。我们从零起步，已发展成一个有规模、有特色的医学转化型研究机构。我们完成了基础研究部、医学研究部、转化型研究部和干细胞研究中心的构建；建立了临床转化研究网络和配套体系（伦理审查、知识产权管理及临床研究基地、医学－理学双博士学位）；组织了针对免疫学/治疗学、干细胞研究、医学遗传学和基因组学、神经退行性疾病及心血管和糖尿病等重大疾病的基础、临床、研发相结合的研究团队。在科学研究、学术交流、研究生教育及国际合作等方面取得了相当令人兴奋的成绩。我们的研究所还很年轻，我们的任务是艰难的也是具有历史意义的。

健康科学研究所是一个开放的平台，她为有志于献身科学的人们提供了一个追求科学创造和科学内涵的空间。在我们共同的奋斗中，我们的自身内涵得以充实。它使我们在喧嚣中保持宁静，在浮躁中变得深刻。借用佛教禅宗的一个“手指指月”的比喻——“通过我手指的方向你可以看到月亮，但你我最终的目的是月亮而不是手指。”共同的追求和使命使我们走到了一起，如果健康科学研究所能成为为你指向“科学”这轮明月的手指，我们将感到莫大的欣慰。

张雁云 （[e-mail]）
　 
学习经历

1978-1983 苏州医学院医学系临床医学学专业医学学士
1990-1993 苏州医学院生物技术研究所免疫学硕士
1997-2000 日本东京大学医学部医学博士、Ph. D.
2000-2001 日本东京大学医学部博士后

工作简历

1983-1996 苏州医学院组织学胚胎学教研室、免疫学教研室 助教、讲师
1990-1996 苏州医学院组织学胚胎学实验室主任
1996-1998 日本东京大学医学部分子医学研究室 客座研究员
2001-2003 日本东京大学医学部 研究员
2002-至今 上海第二医科大学上海市免疫学研究所 教授
2002-至今 中国科学院上海生命科学研究院/上海第二医科大学健康科学研究所研究员 研究组长


荣誊(证书、称号、会员)

1998-2000 日本文部省优秀奖学金
2000 日本东京大学杰出研究成果奖
2000 江苏省科技进步奖二等奖
2003 上海市教育系统优秀共产党员　

主要成果

张雁云研究员从事医学、生物学研究工作20多年。擅长免疫学、组织学与胚胎学、干细胞和血液学等方面的工作，具有跨学科的优势和综合交叉科研能力。是国家重点建设学科“放射免疫学”的开拓者之一。

在对骨髓造血干细胞的放射性防护和损伤修复工作的研究中，首创性地利用细胞因子TNFα对造血干/祖细胞的细胞生长周期的可逆性抑制作用，保护造血干/祖细胞免遭辐射损伤，在辐射后应用IL-6、G-CSF、SCF等造血生长因子促进造血干/祖细胞增殖分化以修复骨髓损伤。这种联合应用造血因子对造血干/祖细胞的正、负双向性调节及其机理的阐明是首次对细胞因子在骨髓放射防护和损伤修复进行的联合应用和评估。不仅对核战争和核事故中抢救放射病患者带来重大突破，更为肿瘤患者寻找改善化疗和放疗所致的骨髓造血功能抑制提供了新的途径。

在世界上第一个成功地在体外用胚胎肝造血干细胞诱导分化了树突状细胞(Dendritic cell, DC, 并分析了胚胎时期诱导DC分化所需的特殊条件。首次发现了在胚胎时期DC和NK细胞分化的共同途径、分歧点及可逆性转变和关键调节因子。在体内实验中，论证了胚胎肝造血干细胞诱导胸腺、脾脏、淋巴结DC和朗格罕氏细胞的分化。在对造血干细胞来源的DC和其他免疫细胞的发生、分化、发育和调节机理的研究中，确定了脾脏CD8+ DC的重要前驱细胞；TGFβ1对小鼠骨髓造血干细胞来源的DC分化的调节作用；SDF-1-intrakine对造血干细胞来源的淋系和髓系细胞分化的影响等一批重要成果。在《Blood》上发表了一系列文章，获日本东京大学杰出研究成果奖。

首次发现了炎症因子刺激对外周血循环中的DC的前体细胞的动员和积聚作用，并阐明了通过趋化因子及其受体的调节，这些DC在肝肉芽肿和门管区淋巴组织形成过程中的重要作用和机制；DC产生的趋化因子对Th1细胞在淋巴结的滞在具有决定性的作用等。在最新研究中，进一步发现和阐明了这种炎症刺激动员外周血DC的机理， 是通过趋化因子受体CCR1和CCR5介导的。 更重要的是， 首先发现趋化因子MIP-1α可以直接， 安全地动员大量的外周血DC前体细胞；证实了这些DC具有有效的抗肿瘤作用， 获得了成功地募集DC进行肿瘤生物治疗的新途径，开拓了趋化因子研究和应用的新领域。

张雁云研究员是日本免疫学学会、国际细胞分子生物学学会等会员。其研究工作成果发表在JNCI、Blood、JEM等国际权威专业学术刊物有10多篇。拥有日本、美国等多项专利。