关注癌症研究新方向:表观遗传学

【字体: 时间:2006年12月27日 来源:生物通

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  长久以来癌症可说是世界上影响人类最深远且的息息相关的疾病。过去的十年中,有关癌症的成因与致病机转已经转变着眼于分子层级的探讨,发展“分子标靶疗法”已经使患者生存率明显提高。来自墨西哥国家癌症研究所的研究人员以表观遗传学(Epigenetics)的观点,以不改变基因密码本身而影响DNA的辅助分子和调控机制的方式,来达成关闭肿瘤细胞中高度活化的异常基因。这一研究成果公布在最新一期的PLoS ONE期刊中。

  

生物通综合: 长久以来癌症可说是世界上影响人类最深远且的息息相关的疾病。过去的十年中,有关癌症的成因与致病机转已经转变着眼于分子层级的探讨,发展“分子标靶疗法”已经使患者生存率明显提高。来自墨西哥国家癌症研究所的研究人员以表观遗传学(Epigenetics)的观点,以不改变基因密码本身而影响DNA的辅助分子和调控机制的方式,来达成关闭肿瘤细胞中高度活化的异常基因。这一研究成果公布在最新一期的PLoS ONE期刊中。

在基因组中除了DNA和RNA序列以外,还有许多调控基因的信息,它们虽然本身不改变基因的序列,但是可以通过基因修饰,蛋白质与蛋白质、DNA和其它分子的相互作用,而影响和调节遗传的基因的功能和特性,并且通过细胞分裂和增殖周期影响遗传的一门新兴学科。因此表观遗传学又称为实验遗传学、化学遗传学、特异性遗传学、后遗传学、表遗传学和基因外调节系统,它是生命科学中一个普遍而又十分重要的新的研究领域。它不仅对基因表达、调控、遗传有重要作用,而且在肿瘤、免疫等许多疾病的发生和防治中亦具有十分重要的意义。

在这篇文章中, 研究者利用DNA高度甲基化(DNA hypermethylation)与组蛋白去乙醯化(histone deacetylation)的抑制物等“外遗传药物(Epigenetic Drugs)”,成功的关闭乳癌患者在发生初期时的数千个基因,包括p53、p21、干扰素调节因子(interferon-regulatory factors)、NM23、牵涉免疫的主要组织兼容性复合物MHC等与ABC转运因子ABCB5等。同时,经由给予药物的多寡,能够调节基因的活化程度。

虽然这项研究的对象数量过少,但仍开启了一个癌症治疗前景大好的新方式。研究者证明了外遗传药物能够安全的用于乳癌初期,并能与细胞毒性药物阿霉素和环磷醯胺等同时投药。他们正扩大进行更多的实验,以早日发展更低廉而适切的抗癌疗法。(生物通:万纹)

附:
PLoS ONE启动

直至目前,在线科学期刊几乎是印刷版的电子版本。随着PLoS ONE的启动,所有都会改变,PLoS ONE出版来源于所有科学领域的原创成果,出版前后都进行同行审阅,以最大化其出版的每项研究的影响。作为PLoS ONE的出版商,开架阅览出版商Public Library of Science (PLoS)的目的是使世界上的科学和医文献成为公共资源。

PLoS密切留意科学和医学的出版流程工作,探索使互联网发挥更大价值方法。事实上,PLoS ONE的每个方面:同行审阅测略、生产性工作流程(production workflow)、作者经历、使用者的干预以及提供出版平台的软件都已经焕然一新。

PLoS共同创始人、董事会主席以及Memorial Sloan-Kettering 癌症中心主席Harold Varmus强调:“对于我们这些依照PLoS宗旨进行工作的人来说,PLoS ONE的启动是令人振奋的,我们发挥互联网的最大潜力,使关于研究成果的交流变为互动式的、完全可接触的过程。”

PLoS ONE在2006年6月被首次定义为研究团体的后顿,引起了热情、持续不断的反应。尽管PLoS ONE在8月份才开始接收原稿,但目前接受到的原稿平均每月超过100份,启动的出版物包括100篇经过同行审阅的研究论文,这种出版量对于定期刊物来说是空前的,也表明PLoS ONE获得了研究领域的支持。

在大规模的理论编辑部监督下,现在出版的期刊都是经过同行审阅的,涵盖了从基础的分子科学到临床研究等一系列研究范畴。特征学科包括语言的发展1、狂犬病的控制2、跳蛛(jumping spiders)的模拟3、阿尔茨海莫氏症4。因为文章是以开放阅读的形式发表的,任何人可以免费阅读、再利用。

PLoS ONE启动后发表的文章,以其自身优势使人难忘,它的潜力是在公布以后才显现出来的。其它杂志最多是将研究性文章公布后,再刊登另一篇与先前文章有关的文章来强化研究成果的影响力。但是在PLoS ONE,几乎在文章发表的同时,作者和读者之间的讨论就已经开始。讨论的话题可能是文章中描述的一种方法,可能是与另一项有意义的工作或者资源的关系,也可能是一些实验现象的其它解释。读者和作者共同探讨,每个人都能从中受益。

刚刚启动的PLoS ONE的beta version5,尚处于摸索阶段。之所以采用beta的形式,是因为PLoS希望其有助于PLoS ONE的形成,为出版打好平台,发挥最大的价值。软件source6,将形成创新性和弹性出版系统的第一部分,并在今后两年继续发展,便于所有的研究机构都可以存储、发布、分享文献和数据。

因为接收和出版之间不再需要数月的时间,缩短了出版周期,并且交互能力也得到了提高,PLoS ONE为加速科学研究速度提供了一臂之力。

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