中科院与上海交大发表《自然》子刊文章

　　

生物通报道：中科院上海生命科学研究所健康科学研究所（Institute of Health Sciences）发育与疾病实验室（Laboratory of Development and Diseases），上海交通大学医学院，以及美国哈佛医学院，洛克菲勒大学，芝加哥大学，斯坦福大学多处研究机构深度解析了髓细胞（myeloid cell）转换过程中5号染色体长臂（Chromosome 5q）缺失α-catenin基因(CTNNA1)的表观抑制作用，为了解基因与疾病之间关系，以及对骨髓增生异常综合症（myelodysplastic syndrome, MDS，一种白血病前期失序症）和急性粒细胞白血病（acute myeloid leukemia，AML)的治疗提供了重要资料。这一研究成果公布在12月《Nature-Medicine》杂志上。

文章的第一作者为中科院健康科学研究所”****“引进的刘廷析青年科学家（Ting Xi Liu）。

原文摘要：
Published online: 10 December 2006|
doi:10.1038/nm1512 
Chromosome 5q deletion and epigenetic suppression of the gene encoding -catenin (CTNNA1) in myeloid cell transformation   [Abstract]

5号染色体长臂全部或者部分的中间缺失（Interstitial loss），又称为del(5q)，是人类骨髓增生异常综合症（myelodysplastic syndrome, MDS）和急性髓细胞白血病（acute myeloid leukemia，AML)一种常见的克隆染色体异常，其上一个或多个肿瘤抑制基因的缺失被认为是引起这些疾病的致病机理。虽然在染色体5q31.1 (refs. 3–7)上已经描绘了一个主要的共缺失区域（commonly deleted region，CDR），但是目前在辨认这些染色体上的肿瘤抑制因子研究方面并未取得进展。

在这篇文章中，Liu等人通过对原始白血病起源细胞（leukemia-initiating cell）5q deletions中RNA基因表达，以及在正常造血干细胞（hematopoietic stem cells）中上述的CDR区域的12个基因进行分析，结果发现比较于正常造血干细胞或者患有MDS（AML）缺失5q deletion的个体，在带有5q deletion的AML（MDS）白血病起源干细胞中，编码CTNNA1的基因表达水平要低的多。进一步对HL-60细胞（带有5q31区域缺失的髓白血病细胞系）的分析发现CTNNA1启动子是由甲基化和组蛋白去乙酰化（acetylation）抑制的，在HL-60中重新回复CTNNA1的表达可以减少细胞增殖，加速细胞死亡。这些研究结构都说明造血干细胞中的αcatenin tumor suppressor也许为治疗人类del(5q)MDS和AML提供了新的方法。（生物通：万纹）

附：
刘廷析 

研究员 研究组长

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学习经历

1985-1990 贵州省贵阳医学院临床医学系学士
1993-1996 湖北省武汉同济医科大学血液学研究所硕士
1996-1999 上海第二医科大学附属瑞金医院上海血液学研究所博士
1999-2005 美国哈佛大学医学院Dana-Farber肿瘤研究所博士后

工作简历

1990-1993 贵州省贵阳医学院附属医院内科住院医师 
2005-至今 中国科学院上海生命科学研究院/上海第二医科大学
健康科学研究所研究员
2005-至今 上海第二医科大学瑞金医院上海血液学研究所血液病学教授

荣誊(证书、称号、会员)

1999 Clyde Wu Foundation，一等奖
1999 Federal Pharmaceutical Award
1999-2004 Leukemia and Lymphoma Society 博士后奖学金 
2002 第44届美国血液学年会（ASH）Travel Award
2004 第44届美国血液学年会（ASH）Travel Award
2004 美国血液学会会员（ASH）
2004 贵州省贵阳医学院客座教授
2004 上海高校模式生物E-研究院特聘教授
2004 中国科学院“百人”计划
2005 国家杰出青年科学基金
2006 获上海浦江人才计划

主要成果

本实验室工作主要使用斑马鱼发育-疾病模式生物体，进行人类造血系统发育，造血干细胞和白血病肿瘤干细胞的分子遗传学研究和转化型医学研究。2000年，阐述急性早幼粒细胞白血病维甲酸诱导分化的分子网络调控机制。2002年，澄清人类5号染色体长臂5q31和5q32-34上两个白血病关键缺失区4.5亿年的进化规律。2003年，通过使用斑马鱼发育-疾病模式生物体，揭示人类遗传性白血病Fanconi贫血病人发育缺陷的分子遗传学机制。2004年，发现人类5号染色体长臂5q31白血病关键缺失区内的白血病肿瘤抑制基因。2004年回国前后，参与组织并完成由上海血液学研究所，健康科学研究所，哈佛大学医学院Dana-Farber肿瘤研究所和波士顿儿童医院四家单位组成的国际合作课题（获NIH资助），证明脊椎动物造血分子调控网络高度保守，为使用斑马鱼模式生物体对人类血液系统疾病进行转化型医学研究奠定重要基础。

主要论文

Liu TX, Becker MW, Jelinek J, Wu HS, Deng M, Hsu K, Bloomfield C, Stone R, Issa J-P, Erba HP, Clarke MF, Look AT. (2006) Deletion del(5q) and epigenetic suppression of alpha-catenin (CTNNA1) in myeloid malignancy. Nature Medicine. (Accepted).

Liu TX, Rhodes J, Deng M, Hsu K, Radomska HS, Kanki JP, Tenen, DG, Look AT. (2006) Dominant-negative Cebp( stimulates primitive erythropoiesis in zebrafish. Experimental Hematology (In press).

Mathias JR, Perrin BJ, Liu TX, Kanki J, Look AT, Huttenlocher A. (2006) Resolution of inflammation by retrograde chemotaxis of neutrophils in transgenic zebrafish. J Leukoc Biol. 2006 Sep 8; [Epub ahead of print].

Song HD, Sun XJ, Deng M, Zhang GW, Zhou Y, Wu XY, Sheng Y, Chen Y, Ruan Z, Jiang CL, Fan HY, Zon LI, Kanki JP, Liu TX, Look AT, Chen Z. (2004) Hematopoietic gene expression profile in zebrafish kidney marrow. Proc Natl Acad Sci USA. 101(46):16240-16245.

Hsu K, Traver D, Kutok JL, Hagen A, Liu TX, Paw BH, Rhodes J, Berman J, Zon LI, Kanki JP, Look AT. (2004) The pu.1 promoter drives myeloid gene expression in zebrafish. Blood 104(5):1291-1297.

Liu TX, Howlett NG, Deng M, Langenau DM, Hsu K, Rhodes J, Kanki JP, D'Andrea AD, Look AT. (2003) Disruption of FANCD2 function causes congenital abnormalities through p53-dependent apoptosis during zebrafish embryogenesis. Developmental Cell. 5(6):903-914.

Liu TX, Zhou Y, Kanki JP, Deng M, Rhodes J, Yang HW, Sheng XM, Zon LI, Look AT. (2002) Evolutionary conservation of zebrafish linkage group 14 with frequently deleted regions of human chromosome 5 in myeloid malignancies. Proc Natl Acad Sci USA. 99(9): 6136-6141.

Bennett CM, Kanki JP, Rhodes J, Liu TX, Paw BH, Kieran MW, Langenau DM, Delahaye-Brown A, Zon LI, Fleming MD, Look AT. (2001) Myelopoiesis in the zebrafish, Danio rerio. Blood. 98(3): 643-651.