一对控制白血病原癌基因的microRNA分子

　　

生物通报道：慢性B淋巴细胞白血病（B-cell chronic lymphocytic leukemia ，B-CLL）是世界上最为常见的一种人类白血病。最近，俄亥俄州立大学研究人员发现了一对可控制B-CLL 原癌基因的microRNA (miRNA)分子。研究结果刊登于12月15日《Cancer Research》，文章中指出miRNA是癌症发展过程中基因表达的有力调节者，有望为药物治疗提供新靶标。

文章先锋作者、俄亥俄州立大学总癌症中心Yuri Pekarsky博士说，这对名为miR-29 和 miR-181的miRNA，高含量时可抑制TCL1 原癌基因（引发最具侵略性的白血病）的表达。miR-29、 miR-18的表达与TCL1 原癌基因的表达呈反比关系。慢性淋巴瘤中，这对miRNA高表达，TCL1低表达；侵略性的淋巴瘤中，这对miRNA含量很低。

能够促进这两种天然的TCL1 抑制剂含量的药物，有望成为将来治疗B细胞慢性淋巴瘤白血病的后选靶标。这些分子还可以与其它12种已知的与B-CLL相关的miRNA合作，作为检测治疗效果的手段。

俄亥俄州立大学致力于研究miRNAs与癌症发生的关系。这些小分子有的是抑癌的，有的是致癌的，有的可以阻断转录过程，有的可以阻断翻译过程。今年早期，研究人员发现一些小miRNA与B 细胞慢性淋巴癌白血病有关，促进癌症发展，进而证实一种miRNA分子过表达会引发癌症。但是具有保护作用的miR-29 和 miR-181是迄今所知的最重要miRNA。Pekarsky说这种类型的MicroRNAs的功效应该与能够调节基因开关的蛋白转录因子不相上下。

研究人员在23个惰性B-CLL、25个侵略性B-CLL和32个染色体缺失（chromosomal deletion，最难治疗）的B-CLL中观察TCL1表达和miRNA的表达情况，发现TCL1过表达与两种侵略型癌症有关。研究人员在利用microRNA-微裂阵技术和精确的计算机模型寻找以TCL1为靶标的miRNAs时，鉴别出miR-29和miR-181。所有三组癌症细胞中，这对miRNA分子调节TCL1的表达。Pekarsky说：“可以通过观察miRNA特征，鉴别癌症是侵略性的还是慢性的，” miR-29的检测性更佳。

Pekarsky表示将进一步检测这些miRNA的特性，观察它们的效应是发生在转录还是翻译水平。（生物通记者 子元）