自身免疫系统：引发多发性硬化症中神经损伤

　　

生物通报道：研究人员鉴定出自身免疫系统在多发性硬化症（Multiple Sclerosis ，MS）引发的神经纤维损伤中的“帮凶”作用，免疫系统B细胞在MS攻击中，通过抑制这些神经纤维细胞产生能量，破坏神经轴突，最终引发这些神经细胞退化、死亡。此发现有助于MS这种慢性疾病的早期诊断治疗。研究结果刊登于10月15日《Journal of Immunology》杂志。

B细胞－轴突活性（B-cell-axon activity）是MS研究的新领域，逐步转变了研究人员和临床医师对MS疾病的观点。此次研究中，加州大学尔湾分校（UC Irvine）医学院神经学副教授秦玉芬（Yufen Qin，音译）博士及其同事对MS患者的脊髓液和组织样本进行分析，鉴定能够刺激B细胞发生免疫反应的成分。结果发现损伤部位和脊髓液中能够特异结合GAPDH和TPIB两种酶的B细胞抗体数量显著上升。

GAPDH和TPIB两种酶在能量产生过程中作用重大。研究人员发现这两种酶，特别是GAPDH被抗体特异结合后，ATP数量下降，细胞降解和死亡。除了产生能量功能，GAPDH还参与许多遗传事件，比如RNA 易位（RNA translocation）、DNA复制和DNA修复。

最近获得的其它研究结果显示，GAPDH和TPIB的抑制物，会引起神经元中ATP产量下降，接着引发进行性神经元降解、死亡；TPI缺陷患者也会发生为进行性神经系统疾病。

秦玉芬说这次研究是令人振奋的，鉴别出的与MS相关的新抗体，有望作为候选治疗靶标。很明显，这些是首次发现的与轴突活性有关的抗体，是探测MS病理学的新领域。

MS是一种慢性中枢神经系统疾病，患者视力模糊、协同运动障碍、说话含糊不清、以及躯体功能障碍、容易疲劳，严重者失明和瘫痪。发病原因还不清楚，许多MS研究都把重点放在T细胞攻击、破坏髓磷脂受损（myelin，轴突的脂质绝缘成分）的自身免疫过程上。这些T细胞不进攻轴突本身；脱髓鞘（demyelination，MS的重要特征）过程破坏了通过这些神经纤维的电刺激，引发MS综合症。

最近秦玉芬发现B细胞也与MS的自身免疫反应有关。这些B细胞不以髓磷脂为靶标，而直接对轴突发动进攻。加州大学等研究显示，假如T细胞自身免疫反应消除后，髓磷脂能够重新生长，已上市或尚在研发阶段的药物可用于阻断髓鞘脱失。相比之下轴突却恢复缓慢，这些意味着在MS引发的慢性中枢神经系统损伤中， B细胞攻击轴突可能扮演重要角色。

秦玉芬说：“这个研究领域正处于早期阶段，弄清B细胞反应的发生过程有重要意义。”通过鉴别这两种关键酶，有助于弄清MS的发生机制，找到有效的治疗手段，为MS患者带来福音。（生物通记者 小粥）