国内乙肝研究的最新动态和进展

　　

生物通综合：国家生物技术发展中心今天宣布,在国家863等科技计划支持下,我国治疗性乙肝疫苗研究取得重要进展。第三军医大学吴玉章教授率领研究小组研制的“治疗用(合成肽)乙型肝炎疫苗”已完成I期临床研究,目前正在开展II期临床研究。这是国际上第一个进行临床试验的模拟抗原疫苗,我国拥有该疫苗的全部自主知识产权。  

　　自1989年以来,第三军医大学研究小组开展了针对乙型肝炎的特异性免疫治疗研究,经过大量研究,建立了采用反向疫苗设计启动细胞免疫的治疗性疫苗的方法。该疫苗于2003年获准进入I期临床试验。I期临床研究中,通过对52名健康志愿者为期9个月的观察,初步证明该疫苗是安全的,可有效地在正常人体诱导针对乙肝病毒的特异性细胞免疫应答。疫苗于2005年6月15日获准进入II期临床试验。目前已有46例慢性乙型肝炎患者在采用随机双盲法进行的试验中完成了用药疗程,正进行密切随访观察,以进一步验证该疫苗对乙肝受试者治疗的有效性。  
　　据介绍,II期临床试验后,尚需进行III期临床试验,以在更大的患病人群中进一步考察其有效性和安全性,最终经国家批准后方能进行工业化生产,成为可以使用的疫苗。“治疗用(合成肽)乙型肝炎疫苗”属于国家I类新生物制品,已申请国家发明专利和国际发明专利,该专利含76项权利要求、78项实施例,为建国以来单个医药产品专利权要求最多的专利。 
　　乙肝是一种全球性疾病。全球乙肝病毒感染者约3.5亿。我国乙肝病毒携带者约占人口的10%,为1.3亿,慢性乙型肝炎患者3900万。目前,国际上缺乏能够“清除”乙肝患者体内病毒的根治手段,这一治疗性疫苗研究所取得的进展,将为清除人体内的乙肝病毒带来希望。

　　据了解，本次进入临床的治疗用乙肝疫苗研究工作始于1985年，先后获得国家“863”计划等24项国家重点科研基金的支持。它是我国第一个真正意义上的治疗性疫苗，在此以前的疫苗都是预防性疫苗。它也是我国第一个具有完全自主知识产权的､特异性治疗用生物制药一类新药。该药的诞生从治疗理论到治疗线路到分子结构设计，都处于领先地位。该药也是建国以来单个医药产品获得专利权最多的新药，国家知识产权局已对该药受理了72项专利权申请。从疗效上看，该药最大的特点是，能根治乙肝(包括乙肝病毒携带者)不复发。

据有关部门统计，我国是乙肝高发区之一，全国约有乙肝病毒携带者1.3亿人，约占人群的10%;现症患者超过3000万人;同时，从乙肝病毒的感染率看，全国感染乙肝病毒的人群中还有1亿多人是无症状HbsAg(表面抗原阳性)携带者。目前我国每年在病毒性肝炎方面的治疗费用支出在300亿至500亿元之间，其中70%的病毒性肝炎属于乙型肝炎。全球乙肝携带者则超过10亿人，市场空间十分巨大。

乙肝致病机理及治疗药物研究再受关注 

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乙肝致病机理及治疗药物研究再受关注 

中国医药报消息，“第九届海内外生命科学论坛”在京隆重召开，与会专家强调：加强重要病毒性传染病基础研究刻不容缓。  

 乙肝病毒（HBV）在各种传染病中发病率居第2位，死亡率居第3位，乙肝已成为世界范围严重的公共卫生问题之一。浙江大学医学院李兰娟院士、武汉大学生命科学学院吴建国教授、军事医学科学院放射与辐射医学研究所王升启研究员在论坛上，分别围绕应用SELDI-TOFMS（表面增强激光解吸离子化飞行时间串联质谱）研究乙肝血清蛋白质指纹图谱的特点、探究乙肝病毒X蛋白（HBx）的致病机理和进行抗HBV药物的筛选报告了相关工作进展，使乙肝的防治研究再次成为研讨的焦点。
        研究乙肝血清蛋白指纹图谱特点  

   蛋白质组学及其相关技术的发展，为研究重型肝炎及其并发症的发生机制、病理生理及生物标志物提供了新手段。SELDI-TOFMS是蛋白质组学领域出现的新技术，是蛋白质芯片技术与飞行时间质谱仪相结合的新平台，应用于传染性疾病的发病机制、诊断和防治等方面已取得了令人瞩目的成果。李兰娟院士领导研究小组通过该技术平台进行了乙肝患者血清蛋白质指纹图谱特点的研究。  

        肝脏是蛋白质合成和分解的重要器官，当肝脏因病毒感染发生炎症时，会引起患者体内血清蛋白质水平的变化。李兰娟院士等应用SELDI-TOF-MS技术检测了健康对照组和慢性乙肝患者血清中相对分子质量位于1000~10000之间的蛋白质指纹图谱，筛选两组图谱的44差异峰，应用因子分析方法处理这44个差异峰以及6个反应肝功能的经典指标（总胆红素、直接胆红素、丙氨酸氨基转移酶、天冬氨酸氨基转移酶、凝血酶原时间转移酶及MELD分数），结果提示这些差异峰是胆红素微聚体及其类似物、凝血过程产生的片段以及其他分子。  

 随后，他们将其中的重型肝炎血清按预后不同分成死亡组与存活组，比较两组间的蛋白质指纹图谱。t检验结果提示，38个峰的强度在两组间存在显著差异。用主成分分析（PCA）方法处理数据，结果提示两组之间仅极少数样本重叠在一起。他们采用人工神经网络分类方法建立了重型肝炎预后预测模型，预测正确率达到85.7%；随后依据构建完成的神经网络模型，计算各差异峰相关连接权重占总权重的百分比，从而进一步判断各差异峰对预后的相对重要性，最终确定了5个权重最大、在预后模型中起最重要作用的蛋白质。  

李兰娟院士表示，下一步的工作则是扩大样本量，不断验证和优化本研究的预测模型，同时更深入地研究这些与预后密切相关的蛋白质标志物。
        探索HBx致病致癌的机理  

吴建国教授指出，当前，HBV感染机制仍无定论，致细胞病变机理也尚不清楚。而探索乙肝病毒与细胞因子的相互作用及其功能研究是揭示HBV致病和致癌分子机理的基础，可为乙肝及相关疾病的防治提供依据。  

        他们的研究小组发现，HBx在肝癌细胞以及其他癌细胞系（Hela）中具有抑制细胞恶性转化的功能，而以鼠胚成纤维细胞（STO）为代表的正常细胞却具有促进细胞恶性转化的功能。研究还发现，用病毒基因HBx和肿瘤基因Ras共转染STO细胞能刺激细胞凋亡，而两者分别转染细胞时却无此功能。HBx或Ras能诱导裸鼠的肿瘤生长，但是HBx与Ras协同作用后却抑制肿瘤生长。通过进一步研究，他们提出了HBx作用的分子机制，即HBx作为肿瘤诱发因子，能刺激正常肝细胞的恶性转化，与激活的原癌基因Ras协同作用后，通过诱导FasL蛋白的表达，激活caspase-8，降低线粒体的跨膜电位差，促使线粒体释放细胞色素C，导致细胞凋亡，从而抑制肿瘤生长。  

        此外，他们在研究HBV与炎症反应的相关性及其作用机制中发现，HBV能激活炎症因子COX-2的表达，说明HBV引起的炎症反应可能与COX-2的激活和表达相关。研究还证明，参与调控COX-2表达的病毒蛋白是HBx，HBx通过与转录因子C/EBP-β直接结合，来调控C/EBP-β与炎症因子COX-2基因启动子结合并激活COX-2基因的表达，从而引起细胞的炎症反应。  

        吴建国教授还透露，他们最近分离和鉴定了一种新的与HBx蛋白相互作用的细胞因子并将其命名为岳飞（YueF）。研究证实，YueF是一种新的肿瘤抑制因子，这为病毒学和肿瘤学等领域提供了新的重要信息。

细胞生物学又一里程碑：创造出互锁分子

 

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郑毅教授《PNAS》文章验证神经祖细胞假说

 

C&B封面：肿瘤生长关键酶新技术

 

PNAS:草莓中含的天然物有助记忆

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重庆啤酒乙肝疫苗进入临床

　　中国证券报消息，重庆啤酒（600132）今日公告，公司控股子公司重庆佳辰生物工程有限公司与中国人民解放军第三军医大学联合开发研制的国家一类新药———“治疗用合成肽乙型肝炎疫苗”，日前已获得国家食品药品监督管理局正式行文批准进入一期临床试验，这标志该药的研发已进入人体试验阶段。

　　据了解，本次进入临床的治疗用乙肝疫苗，研究工作始于1985年，先后获得国家“863”计划等24项国家重点科研基金的支持。该疫苗是我国第一个真正意义上的治疗性疫苗，在此以前的疫苗都是预防性疫苗，也是我国第一个具有完全自主知识产权的、特异性治疗用生物制药一类新药。据介绍，该疫苗也是建国以来，单个医药产品的专利权最多的新药，国家知识产权专利局已对该药受理了72项专利权。

　　据公告，公司目前正在与临床研究单位进一步完善临床研究方案。与此同时，重庆佳辰生物工程有限公司与第三军医大学联合组成了临床领导小组，以从人力、物力、财力上保障临床试验工作的顺利进行。