轻轻改动HIV，改善AIDS疫苗研究

生物通报道：洛克菲勒和Aaron Diamond 艾滋病研究中心的研究人员利用遗传工程学和压力筛选（forced adaptation，生物通编者译）的联合疗法，研制出一种新型AIDS病毒，此病毒能够在人细胞和猴细胞中快速复制，有望改善疫苗研究。

　　

生物通报道：AIDS研究发展缓慢的部分原因在于研发的疫苗如同“圆洞中的香椿”找不到合适的动物模型检测疗效。HIV-1病毒不能在猴细胞中进行复制，因此研究人员一直利用一种叫做短尾猴免疫缺陷病毒（macaque version of simian immunodeficiency virus，SIVmac）感染动物，以期获得用于检测候选治疗途径或者候选疫苗疗效的动物模型，但最终得到的能够有效抵御SIV的疫苗在人类临床实验中效果并不显著。最近，洛克菲勒和Aaron Diamond 艾滋病研究中心的研究人员利用遗传工程学和压力筛选（forced adaptation，生物通编者译）的联合疗法，研制出一种新型AIDS病毒，此病毒能够在人细胞和猴细胞中快速复制，有望改善疫苗研究。

Science杂志10月6日一篇文章中，Retrovirology 实验室负责人Paul Bieniasz副教授对其与同事通过采用SIV病毒成分对HIV病毒的一小段结构进行改造而绕过灵长类细胞天然免疫性机制进行了详细描述。（灵长类细胞的免疫机制能够阻止HIV病毒在猴细胞中进行复制）。Bieniasz说：“整个过程看上去并不复杂，但是它花费了我们两年的时间。”

Bieniasz与论文第一作者Theodora Hatziioannou合作，绕过了实验中遇到的两大难题：首当其冲的是在猴细胞中一种叫做TRIM5的蛋白，此蛋白识别HIV-1衣壳，但是不识别SIV的衣壳。首先将编码HIV-1衣壳的基因更换为编码SIVmac病毒衣壳的基因，然后经过几轮压力筛选，Hatziioannou得到可以入侵猴细胞并逃逸TRIM5识别的HIV-1突变体。

第二道难关在于：宿主产生的APOBEC蛋白能够引发入侵的病毒发生突变而将病毒杀死，但是HIV-1能够利用一种叫做Vif的蛋白破坏APOBEC而抵御宿主的攻击。猴APOBEC蛋白不受人类HIV-1病毒Vif蛋白影响。因此Hatziioannou为人类HIV-1病毒更换编码SIV Vif 的基因，经过又一次压力筛选后得到繁殖力旺盛的病毒株。

研究人员定名最后得到的病毒株为simian tropic HIV (stHIV)，作为HIV-1的一种突变型，虽然只与原代病毒有10％的差异，但是能够有效感染灵长类细胞，可用于检测候选治疗方案的疗效。Bieniasz说：“假如我们能够在动物实验中使病毒发挥在培养组织中相似的功能，就有可能改变目前ADIS疫苗和治疗途径的研究方法。”（生物通记者 小粥）