Nature:人类胚胎干细胞系不稳定?

【字体: 时间:2005年09月08日 来源:生物通

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生物通报道:9月4号Nature Genetics杂志上的“Genomic alterations in cultured human embryonic stem cells”文章中,科学家发现经过几代培养后,人类胚胎干细胞系基因组会发生变异,从而可能会引起治疗过程的不稳定性。

来自约翰霍普金斯大学医学院的科学家通过对大约包含115,000单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphisms)的寡核苷酸芯片的分析,发现在4个新传代的株系中会发生基因拷贝数的变化,包括大基因组的扩增或丢失,比如整个17q染色体的扩增;还有个别的变化,比如在MYC致癌基因周围的2Mb(megabase)的扩增。另外也发现在两个新传代的株系中,线粒体DNA的编码序列有5处发生了变化,其中3处导致1,2,4-NADH脱氢酶编码区错义突变,另一处引起ATPase6的无义突变。之后研究人员利用实时荧光定量甲基化特异PCR(Real-time quantitative methylation-specific PCR assays)技术,对14个癌症组织中已知差异性甲基化(differential methylation)基因进行分析,结果表明在8个新传代株系启动子均有了更高的甲基化水平。

美国国立卫生研究院干细胞研究组主任James Battey认为,这一新发现非常有意义,它告诫我们需要警惕这些细胞,尤其是进行长期传代时。虽然如此,研究人员也注意到用早期传代株系(early-passage lines)可以部分解决这一问题,进一步的确证还需要更多的实验,要更深入了解这些变化会有怎样的表现型。(生物通记者:张迪

原文:A. Maitra et al. "Genomic alterations in cultured human embryonic stem cells." Nature Genetics, published online Sept. 4, 2005.

 

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