Nature：人类胚胎干细胞系不稳定？

　　

生物通报道：9月4号Nature Genetics杂志上的“Genomic alterations in cultured human embryonic stem cells”文章中，科学家发现经过几代培养后，人类胚胎干细胞系基因组会发生变异，从而可能会引起治疗过程的不稳定性。

来自约翰霍普金斯大学医学院的科学家通过对大约包含115,000单核苷酸多态性（single nucleotide polymorphisms）的寡核苷酸芯片的分析，发现在4个新传代的株系中会发生基因拷贝数的变化，包括大基因组的扩增或丢失，比如整个17q染色体的扩增；还有个别的变化，比如在MYC致癌基因周围的2Mb（megabase）的扩增。另外也发现在两个新传代的株系中，线粒体DNA的编码序列有5处发生了变化，其中3处导致1,2,4-NADH脱氢酶编码区错义突变，另一处引起ATPase6的无义突变。之后研究人员利用实时荧光定量甲基化特异PCR（Real-time quantitative methylation-specific PCR assays）技术，对14个癌症组织中已知差异性甲基化（differential methylation）基因进行分析，结果表明在8个新传代株系启动子均有了更高的甲基化水平。

美国国立卫生研究院干细胞研究组主任James Battey认为，这一新发现非常有意义，它告诫我们需要警惕这些细胞，尤其是进行长期传代时。虽然如此，研究人员也注意到用早期传代株系（early-passage lines）可以部分解决这一问题，进一步的确证还需要更多的实验，要更深入了解这些变化会有怎样的表现型。（生物通记者：张迪）

原文：A. Maitra et al. "Genomic alterations in cultured human embryonic stem cells." Nature Genetics, published online Sept. 4, 2005.