Science：颠覆miRNA在病毒中的作用

　　

生物通报道：斯坦福大学医学院的研究人员发现了在肝脏肝炎C型（丙型）病毒积累过程中miRNA的新作用——肝脏特有的microRNA-122(miR-122)与肝炎病毒mRNA5’非编码区相互作用引起病毒增殖，这一结果发表在9月Science上。

人类基因组大约包括800个编码microRNAs的基因，这一种小分子的作用在近几年倍受科学家们的瞩目。在其基础研究中，虽然之前的研究也表明miRANs可以剪切mRNA或者通过绑定在mRNA3’非编码区来抑制mRNA的翻译，但这项研究首次发现在动物细胞中，miRNA可以和5’非编码区相互作用，或者说是“积极”调控基因表达。有科学家认为，“在过去，许多研究人员都发现了miRNAs与动物病毒增殖的新关系，但这是一个非常特别的例子。”

斯坦福大学研究人员以miR-122这种占肝脏miRNAs70％比例的小RNA为研究对象，通过在Huh7肝脏细胞系（表达肝炎C型RNA复制子）转染miR-122的互补序列来沉默miR-122，他们发现当miR-122失活后，肝炎C型RNA复制子的数目会减少80％。

接下来研究人员在两个的miR-122可能的绑定位点（位于病毒RNA基因组非编码区）上引入突变，结果表明3’非编码区的突变对于病毒增殖无明显作用，而在5’非编码区突变造成病毒无法增殖。但是当研究人员异位表达（ectopic express，一个基因在通常不会表达的组织中表达）miR-122时，病毒数目又回升了，这些说明miRNA对于肝炎C型病毒增殖作用重大，而且miRNA与mRNA靶点之间的相互作用可以逆转。但是研究人员目前还不知道是否miRNA直接与细胞靶位点作用。

由于之前发现的其它miRNAs都是减少mRNA靶位点的翻译，属于转录后水平的调控，而在这里研究发现miRNAs能够提高病毒RNA翻译的关键蛋白的数目，从而在复制水平上调控病毒RNA。虽然这一miRNA新作用的机制还不明确，但是也许可以利用操纵这种miRNA来寻找治疗疾病的新途径。（生物通记者：张迪）

原文：Modulation of Hepatitis C Virus RNA Abundance by a Liver-Specific MicroRNA, Science, 2 September 2005, Vol 309, Issue 5740, 1577-1581