台湾大学：人源环化酶结晶结构被发现

　　

生物通报道：9月13日发表在PNAS上的题为“Crystal structures of human glutaminyl cyclase, an enzyme responsible for protein N-terminal pyroglutamate formation”的文章是由台湾大学生化研究中心的王惠钧教授领导完成的。这一研究发现了在蛋白N端焦谷氨酸基团（pyroglutamate，pGlu）修饰过程中起到重要作用的谷氨酰胺酰基环化酶的结晶结构，为治疗由于pGlu的错误形成引起的疾病，比如骨质疏松症和淀粉样神经疾病（amyloidotic diseases）提供理论帮助。

虽然之前就已经证明了这种环化酶的重要性，但是科学家们并不清楚它的修饰作用机理，因此生化研究中心的研究人员针对这个问题研究得到了环化酶的天然三维结构和它的三种咪唑衍生物抑制剂，并且发现环化酶是一种由两个锌指肽链端解酶结合形成的类似十字架的结构，而且其活性区域可以根据207位上Trp吲哚基团的方向变化而改变，从而引起底物glutamin t-butyl ester的不同绑定方式。

利用这一三维结构和动力学分析，研究人员获得了这种环化酶的催化机制，初步了解了蛋白N端pGlu是如何形成的，并且为治疗相关疾病提供了抑制剂研究基础。（生物通记者：张迪）